[发明专利]一种金纳米棒鬼臼毒素脂质体及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种金纳米棒鬼臼毒素脂质体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

步骤1：金纳米棒的修饰

将金纳米棒依次通过聚电解质PSS和PLL对金纳米棒进行逐层修饰，获得双层修饰的金纳米棒；具体包括如下步骤：

将20mL浓度为160-260μg/mL的金纳米棒溶液在8000rpm下离心两次，每次20分钟，弃去上清液，向沉淀物中加入10mL去离子水重悬，超声条件下逐滴加入10mL浓度为2mg/mL的PSS溶液，超声反应10min后静置20min，通过静电吸附作用使PSS结合到金纳米棒的表面，离心洗去多余的PSS，获得PSS修饰的金纳米棒；向所得PSS修饰的金纳米棒中加入5mL去离子水重悬，超声条件下逐滴加入1-1.5mL浓度为1mg/mL的PLL溶液，超声反应10min后静置20min，通过静电吸附作用使PLL结合到金纳米棒的表面，离心洗去多余的PLL，获得双层修饰的金纳米棒；

步骤2：鬼臼毒素脂质体的制备

将鬼臼毒素、脂质以及羧基化聚乙二醇加入茄型瓶中，加入溶剂并混合均匀，于37℃旋转蒸发成膜，干燥去除残留的溶剂，随后加入5mL去离子水于旋蒸仪上水化，再置于超声波细胞粉碎机下冰浴超声10min，功率140W，过滤并灭菌后得到鬼臼毒素脂质体，于4℃储存备用；

步骤3：金纳米棒鬼臼毒素脂质体

在超声条件下，将步骤1获得的双层修饰的金纳米棒分散液滴加至步骤2制得的鬼臼毒素脂质体中，超声反应10min后静置20min，得到金纳米棒鬼臼毒素脂质体。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤1中，金纳米棒的长度为60-90nm。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤2中，鬼臼毒素与脂质的质量比为1:(15～15.8)；所述脂质为胆固醇和卵磷脂按照质量比(3.6～4):40的比例混合构成；DSPE-PEG2000-COOH的添加质量为卵磷脂添加质量的10％。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤2中，所述溶剂为甲醇和氯仿按照体积比1:2混合构成；加入溶剂后混合液的质量体积比为3～3.5mg/mL，以脂质的质量计算；混合液中羧基化聚乙二醇的浓度为0.27mg/mL。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤2中，所述过滤并灭菌是采用220nm的针孔式微孔滤膜。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

步骤3中，双层修饰的金纳米棒分散液的浓度为60-160μg/mL；鬼臼毒素脂质体的浓度为8mg/mL；双层修饰的金纳米棒分散液与鬼臼毒素脂质体的体积比为1:1。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

所述金纳米棒鬼臼毒素脂质体是典型的囊泡形状，颗粒直径约129.8nm，ζ电位为+15.7mV，有效吸收近红外光，消光系数8.08Lg^-1cm^-1。

8.根据权利要求1-7所述的任意一种方法制得的金纳米棒鬼臼毒素脂质体的用途，其特征在于：所述金纳米棒鬼臼毒素脂质体在制备化疗-热疗协同治疗癌症的药物中的应用。