[发明专利]一种金纳米棒鬼臼毒素脂质体及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种金纳米棒鬼臼毒素脂质体及其制备方法和用途，其中金纳米棒鬼臼毒素脂质体是将金纳米棒通过聚电解质修饰后结合到含有羧基的鬼臼毒素脂质体的外表面所得到的纳米复合物。所述金纳米棒鬼臼毒素脂质体是典型的囊泡形状，颗粒直径约129.8nm，ζ电位为+15.7mV，具有较高的消光系数(8.08Lg^‑1cm^‑1)和光热转换效率(46.1％)；无细胞毒性和溶血性。本发明金纳米棒鬼臼毒素脂质体在近红外照射下，光热稳定性很好；能够实现快速释放；并且化疗‑光热治疗协同治疗对肿瘤细胞具有很强的杀伤，并且它的作用可能还不止局限于此。

技术领域

本发明涉及一种金纳米棒鬼臼毒素脂质体及其制备方法和用途，属于纳米生物医药技术领域。

背景技术

鬼臼毒素是从小蘖科鬼臼属植物中提取分离得到的一种芳基萘内酯类木脂素，具有很强的生物活性，如杀虫，抗真菌，抗病毒，抗炎，免疫抑制，抗风湿，抗痉挛，降血脂等。近年来，鬼臼毒素的抗癌活性亦受到越来越多的关注，其抗癌作用的主要机制是与微管蛋白结合，然后在细胞分裂的G2/M期内阻止有丝分裂纺锤体的形成。然而，鬼臼毒素用于癌症治疗的实际应用由于其水溶性差，癌细胞选择性不足以及严重的副作用而不能令人满意。

在过去几十年中，为提高化疗药物的效率，基于脂质体的纳米药物递送系统已被成功设计和制备。例如，与游离多柔比星相比，聚乙二醇化多柔比星脂质体(Doxil)显示出循环时间延长和副作用减少的特点，因此，已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于临床治疗卵巢癌和卡波西氏肉瘤。类似地，脂质体也可以应用于鬼臼毒素的运输，以改善药物生物利用度。然而，传统脂质体存在一定的问题，仍待解决，例如：相对较低的靶向作用；血液循环中药物释放不受控制；单纯的化疗无法达到满意的治疗效果，甚至引起药物耐受作用。在外部物理刺激的帮助下，例如温度，磁力，pH值，超声波和光照等，药物能够以可控的方式从载体中释放出来。由于血液和水的吸附量低，组织散射小，650-900nm范围内的近红外光(NIR)可以深入穿透生物组织，而不会损害正常细胞，成为药物输送系统的不错的刺激源。

对于光热治疗，需要具有强照射吸光度和热转换效率的安全物质。纳米金棒(Goldnanorods，GNRs)具有良好的光学特性，在很窄的光谱带宽下具有较高的等离子体共振强度，比其他金属材料相比，其在肿瘤光热治疗方面有着更强的光热转换优势。金纳米棒虽具有加强的光热特性，但其光热稳定性较差，无法实现循环治疗，并且其表面附着有十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)，具有较强的细胞毒性。

发明内容

为了避免上述现有技术的不足，本发明旨在提供一种金纳米棒鬼臼毒素脂质体及其制备方法和用途，通过聚电解质对金纳米棒进行层层包覆明显加强了其光热稳定性，并显著降低其细胞毒性，提高了生物安全性。

本发明金纳米棒鬼臼毒素脂质体，是将金纳米棒通过聚电解质修饰后结合到含有羧基的鬼臼毒素脂质体的外表面所得到的纳米复合物。

本发明金纳米棒鬼臼毒素脂质体，是典型的囊泡形状，颗粒直径约129.8nm，ζ电位为+15.7mV，有效吸收近红外光(消光系数8.08Lg^-1cm^-1)，并具有极优的光热转换效率(46.1％)。

本发明金纳米棒鬼臼毒素脂质体的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：金纳米棒的修饰

将金纳米棒(常规种子生长法制备)依次通过聚电解质聚苯乙烯磺酸钠(PSS)和聚L-赖氨酸(PLL)对金纳米棒进行逐层修饰，获得双层修饰的金纳米棒；

步骤2：鬼臼毒素脂质体的制备