[发明专利]C-三芳基葡萄糖苷类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有式Ⅰ所示结构的C-三芳基葡萄糖苷类化合物或者其光学异构体或者其药学上可接受的盐、共结晶复合物、水合物、溶剂合物或者其前药分子：

其中：

n选自：1或2；

m选自：1、2、3、4或5；

R₁选自：H、卤素、C1-C5烷基、卤素取代的C1-C5烷基、C1-C5烷氧基；

R₂选自：H、卤素、C1-C5烷基、卤素取代的C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷硫基、C1-C5烯基、C1-C5炔基、C3-C6环烷基、氰基、羟基、巯基、-SOR₃、-S(O)₂R₃、-COR₃、COOR₃、NR₃R₄、CONR₃R₄；其中，R₃、R₄独立任选自：氢、C1-C5烷基、C3-C6环烷基；

A环或B环独立任选自：

2.根据权利要求1所述的C-三芳基葡萄糖苷类化合物或者其光学异构体或者其药学上可接受的盐、共结晶复合物、水合物、溶剂合物或者其前药分子，其特征在于，R₁选自：卤素、C1-C5烷基；及/或，

R₂选自：H、卤素、C1-C5烷基、卤素取代的C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷硫基。

3.根据权利要求1或2所述的C-三芳基葡萄糖苷类化合物或者其光学异构体或者其药学上可接受的盐、共结晶复合物、水合物、溶剂合物或者其前药分子，其特征在于，所述A环或B环中的一个选自另一个选自

4.根据权利要求3所述的C-三芳基葡萄糖苷类化合物或者其光学异构体或者其药学上可接受的盐、共结晶复合物、水合物、溶剂合物或者其前药分子，其特征在于，所述化合物具有式II所示结构：

其中：

m选自：1或2；

R₁选自：氯或甲基；

R₂选自：甲基、氟、甲氧基、乙氧基。

5.根据权利要求4所述的C-三芳基葡萄糖苷类化合物或者其光学异构体或者其药学上可接受的盐、共结晶复合物、水合物、溶剂合物或者其前药分子，其特征在于，当m选自1时，所述化合物具有式III所示结构：

当m选自2时，所述化合物具有式IV或式V所示结构：

6.根据权利要求1所述的C-三芳基葡萄糖苷类化合物或者其光学异构体或者其药学上可接受的盐、共结晶复合物、水合物、溶剂合物或者其前药分子，其特征在于，所述化合物选自：

7.一种权利要求1-6任一项所述的C-三芳基葡萄糖苷类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将中间体1用强碱拔去一个卤原子得到负离子化合物后与中间体2反应，得到化合物I-1；或者，

将中间体1’在三氯化铝的催化下与中间体2’反应，得到化合物I-1’；

(2)将化合物I-1或者化合物I-1’与还原试剂反应，还原羟基或羰基，得到化合物I-2；所述还原试剂为水合肼或者三乙基硅烷和三氟化硼乙醚；

(3)将化合物I-2用强碱拔去卤原子得到负离子化合物后与中间体3反应，得到化合物I-3；或者

将化合物I-2在三氯化铝催化下与中间体3’反应，得到化合物I-3’；

(4)将化合物I-3或者化合物I-3’与三乙基硅烷和三氟化硼的乙醚溶液反应，还原羟基或羰基，得到化合物I-4；

(5)将化合物I-4用强碱拔去溴原子得到负离子化合物后与中间体4反应，再与甲磺酸反应，得到化合物I-5；

(6)将化合物I-5与三乙基硅烷和三氟化硼的乙醚溶液反应，得到所述具有式Ⅰ所示结构的C-三芳基葡萄糖苷类化合物；

反应路线如下：