[发明专利]SUN2蛋白、其制药用途及药物

权利要求书

1.减少SUN2蛋白水平或使SUN2蛋白参与细胞骨架重排的活性减弱或丧失的试剂在制备治疗受益于M1型巨噬细胞增多的疾病的药物中的用途，或在制备促进巨噬细胞的M1极化或去肿瘤相关巨噬细胞极化的药物中的用途，或在制备增强炎症反应或抗肿瘤免疫的药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述减少SUN2蛋白水平的试剂选自：

(1)提高CK2激酶表达水平的试剂；

(2)提高E3泛素连接酶表达水平的试剂；和

(3)抑制SUN2基因表达或降低其表达水平的试剂。

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，

所述提高CK2激酶表达水平的试剂是CK2激酶的表达载体，或选自TLR2，TLR4，TLR7和TLR9的激动剂，优选选自MALP-2、LPS、R-848和CpG DNA；

所述提高E3泛素连接酶表达水平的试剂是E3泛素连接酶的表达载体，优选地，所述E3泛素连接酶是βTrCP1或βTrCP2；

所述抑制SUN2基因表达或降低其表达水平的试剂是用于SUN2基因的siRNA或用于敲除SUN2基因的载体；优选地，所述siRNA如SEQ ID NO：6所示。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述使SUN2蛋白参与细胞骨架重排的活性减弱或丧失的试剂作用于SUN2基因，使该基因所编码的SUN2蛋白在其跨膜结构域和/或SUN结构域中存在导致SUN2蛋白参与细胞骨架重排的活性减弱或丧失的突变。

5.如权利要求1－4中任一项所述的用途，其特征在于，所述受益于M1型巨噬细胞增多的疾病为肿瘤，优选为与肿瘤相关巨噬细胞相关的肿瘤，更优选选自乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、黑色素瘤和前列腺癌。

6.CK2激酶或其基因、E3泛素连接酶或其基因和/或SUN2基因或SUN2蛋白作为靶点在制备或筛选治疗受益于M1巨噬细胞增多的疾病的药物中的用途。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，

所述CK2激酶为CK2α激酶，其核苷酸序列为GenBank中序列号为J02853.1的序列，氨基酸序列为GenBank中序列号为AAA56821.1的序列；

所述E3泛素连接酶是βTrCP1或βTrCP2，其中，βTrCP1的核酸序列为GenBank中序列号为AF101784.1的序列，蛋白序列为GenBank中序列号为AAD08702.1的序列；βTrCP2的核酸序列为GenBank中序列号为AF176022.1的序列，蛋白序列为GenBank中序列号为AAF04528.1的序列；

所述SUN2基因或SUN2蛋白为人SUN2基因或人SUN2蛋白；优选地，所述SUN2基因的核苷酸序列为Genebank中序列号为NM_001199580的序列；所述SUN2蛋白序列为Genebank中序列号为AAT90500.1的序列。

8.如权利要求6或7所述的用途，其特征在于，所述受益于M1巨噬细胞增多的疾病为肿瘤，优选为与肿瘤相关巨噬细胞相关的肿瘤，更优选选自乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、黑色素瘤和前列腺癌。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有减少SUN2蛋白水平的试剂或使SUN2蛋白参与细胞骨架重排功能减弱或丧失的试剂；

优选地，所述减少SUN2蛋白水平的试剂如权利要求3所述；所述使SUN2蛋白参与细胞骨架重排功能减弱或丧失的试剂如权利要求4所述。

10.一种增强肿瘤患者的炎症反应和抗肿瘤免疫或治疗该患者的肿瘤的方法，其特征在于，所述方法包括减少该对象SUN2蛋白水平或使其SUN2蛋白参与细胞骨架重排功能减弱或丧失的步骤。