[发明专利]一种硫酸长春碱的纯化方法

说明书

本发明公开了一种硫酸长春碱的纯化方法，包括甲酰化步骤、重结晶步骤、酸化成盐步骤和甲醇打浆步骤。本发明的纯化方法操作简单，无需过柱，就能获得纯度大于98％的硫酸长春碱，同时，收率能达到35％‑50％，大大降低了生产成本，具有很高的经济价值。

技术领域

本发明涉及一种纯化方法，尤其涉及一种硫酸长春碱的纯化方法。

背景技术

长春花是夹竹桃科长春花属一种重要的药用植物，原产南亚、非洲东部、美洲热带及我国海南。长春花全草入药可止痛、消炎、安眠、通便及利尿，全株具有毒性，误食后会造成白血球减少、血小板减少、肌肉无力、四肢麻痹等症状。长春花中含有几十种吲哚类生物碱，其中长春碱(Vinblastine,LVB)就是其中一种，具有抗癌的作用，是临床广泛应用的抗肿瘤药物，具有很高的药用价值。硫酸长春碱(Vinblastine Sulfate)为国家基本药物，主要适用于治疗霍其奇金病及恶性淋巴瘤，亦可用于治疗绒毛膜上皮癌与乳腺癌等症，也可用于支气管肺癌、软组织肉瘤、睾丸肿瘤、卵巢癌、消化道癌及恶性循环性黑色素瘤及神经母细胞瘤等，是目前国际上应用最广泛的天然植物抗癌药物之一。

由于长春花中长春碱含量很低，仅为万分之几，提取并初步成盐后的硫酸长春碱粗品含量仅为60％左右，无法满足使用要求。目前我国只有少数长春花提取物生产厂家生产的长春碱的纯度能够达到国际标准，但其生产成本高，利润低；多数厂家生产出的长春碱粗品，不能达到高纯度(≥98％)的需求，需要进一步对其纯化。目前纯化的方法主要是通过过柱(硅胶柱或氧化铝柱等)纯化以除去大部分杂质，获得相对较高的纯度，再通过重结晶等方法获得高纯度的产品(≥98％)；但是前述的方法操作步骤繁琐，收率低下(＜30％)，降低了其工艺化生产的价值。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种硫酸长春碱的纯化方法，该纯化方法操作简单，无需过柱，就能获得纯度大于98％的硫酸长春碱，同时，收率能达到35％-50％，大大降低了生产成本，具有很高的经济价值。

本发明的目的采用如下技术方案实现：

一种硫酸长春碱的纯化方法，包括：

甲酰化步骤：常温下取长春碱粗品，加入甲酸和乙酸酐，溶解后，降温至0-5℃，加入纯化水，滴加碱液调节pH至7-9，得到混合液，然后分三次萃取混合液，合并三次的萃取液，用纯化水洗至pH为中性，再经无水硫酸钠干燥后，浓缩至干，得到第一长春碱；

重结晶步骤：取第一长春碱，加入甲醇加热溶解，再将其降温至-15至-7℃，有固体析出，该温度下保温2h，快速过滤，得滤液，将其浓缩至干，得到第二长春碱；

酸化成盐步骤：取第二长春碱，加入纯化水，室温下，边搅拌加缓慢滴加硫酸无水乙醇溶液，直至溶液澄清，然后加入无水乙醇，于10-15℃下，搅拌4-6h，过滤，并用无水乙醇洗涤滤饼，抽干，得到第三长春碱；

甲醇打浆步骤：取第三长春碱，加入甲醇，于15-20℃下搅拌3h，过滤，重复加甲醇、搅拌、过滤至少两次，过滤所得滤饼于55-60℃下真空干燥，得到硫酸长春碱。

进一步地，甲酰化步骤中，长春碱粗品与甲酸的质量体积比为1：(1-2)g/mL。

进一步地，甲酰化步骤中，长春碱粗品与乙酸酐的质量体积比为1：(0.5-1)g/mL。

进一步地，甲酰化步骤中，长春碱粗品与纯化水的质量体积比为1：(8-15)g/mL。

进一步地，甲酰化步骤中，碱液为氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾。

进一步地，甲酰化步骤中，采用二氯甲烷或三氯甲烷对混合液进行萃取，二氯甲烷或三氯甲烷与混合液的体积比均为1：(40-60)。

进一步地，重结晶步骤中，第一长春碱与甲醇的质量体积比为1：(2-5)g/mL。