[发明专利]一种含哌嗪环的类异黄酮化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201710958834.7 | 申请日: | 2017-10-16 |
公开(公告)号: | CN107602520B | 公开(公告)日: | 2019-06-14 |
发明(设计)人: | 李福男;李善花;郑满意;梁涵;王宝睿;乔红;杨国姣 | 申请(专利权)人: | 厦门大学 |
主分类号: | C07D311/36 | 分类号: | C07D311/36;A61K31/496;A61P35/00 |
代理公司: | 厦门南强之路专利事务所(普通合伙) 35200 | 代理人: | 马应森 |
地址: | 361005 *** | 国省代码: | 福建;35 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 含哌嗪环 异黄酮 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种含哌嗪环的类异黄酮化合物,其特征在于其通式(I)和(II)如下:
其中,R1选自氢、羟基;R2选自甲基、乙基、异丙基、苯;R3选自氢、卤素、羟基;R4选自氢、卤素、氰基、乙炔基、甲基、叔丁基、甲氧基、三氟甲氧基。
2.如权利要求1所述一种含哌嗪环的类异黄酮化合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
1)将2-羟基苯乙酮与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛溶于N,N-二甲基甲酰胺中,油浴加热,经乙酸乙酯萃取,硅胶层析柱分离纯化,得中间体a;
2)将中间体a溶于三氯甲烷,置于冰浴中搅拌,再将嗅溶于三氯甲烷,加入体系,在冰浴中搅拌后加入水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取,经硅胶层析柱分离纯化,获得中间体b;
3)将哌嗪溶于三氯甲烷中,再加入中间体b后,置于油浴中加热反应,减压浓缩,经硅胶层析柱分离纯化,获得中间体c;
4)将中间体c溶于二氯甲烷中,置于冰浴下,加入取代试剂,再加入三乙胺作缚酸剂,冰浴下搅拌,减压浓缩,经硅胶层析柱分离纯化,得含哌嗪环的类异黄酮化合物。
3.如权利要求2所述一种含哌嗪环的类异黄酮化合物的制备方法,其特征在于在步骤1)中,所述N,N-二甲基甲酰胺采用干燥N,N-二甲基甲酰胺。
4.如权利要求2所述一种含哌嗪环的类异黄酮化合物的制备方法,其特征在于在步骤1)中,所述油浴加热的温度为75℃,搅拌时间4h。
5.如权利要求2所述一种含哌嗪环的类异黄酮化合物的制备方法,其特征在于在步骤2)中,所述加入体系采用滴液漏斗加入体系;所述在冰浴中搅拌的时间为1h。
6.如权利要求2所述一种含哌嗪环的类异黄酮化合物的制备方法,其特征在于在步骤3)中,所述置于油浴中加热反应的温度为80℃,加热反应的时间为1.5h。
7.如权利要求2所述一种含哌嗪环的类异黄酮化合物的制备方法,其特征在于在步骤4)中,所述搅拌的时间为3h。
8.如权利要求2所述一种含哌嗪环的类异黄酮化合物的制备方法,其特征在于其合成路线如下:
其中,a,b,c分别代表不同中间体化合物;1-21分别为最终目标含哌嗪环的类异黄酮化合物1~21;R-X为各种酰氯取代试剂。
9.如权利要求1所述一种含哌嗪环的类异黄酮化合物在用于制备治疗癌症药物中的应用。
10.如权利要求9所述应用,其特征在于所述癌症为肝癌和子宫癌。
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