[发明专利]一种恩替卡韦手性异构体的区分测定方法

权利要求书

1.一种恩替卡韦手性异构体的区分测定方法，其特征在于，采用手性配体、金属离子与恩替卡韦手性异构体(1S,3R,4S)、(1R,3S,4R)、(1S,3S,4R)、(1R,3R,4S)、(1S,3R,4R)、(1R,3S,4S)、(1R,3R,4R)、(1S,3S,4S)形成不同稳定形态的络合物，并利用离子阱质谱法对其进行识别区分；其中，手性配体为R-贝西沙星，金属离子为Zn。

2.根据权利要求1所述的恩替卡韦手性异构体的区分测定方法，其特征在于，恩替卡韦手性异构体终浓度大于5μg/ml，配置时用甲醇水溶液作为溶剂。

3.根据权利要求1所述的恩替卡韦手性异构体的区分测定方法，其特征在于，质谱的工作条件如下：采用离子阱质谱仪，选择电喷雾离子源，数据通过Compass DataAnalysis软件处理，仪器参数设置：喷雾针电压，-4500V；氮气作为雾化气，压力设为10psi；干燥气速度5.0L/min；气化温度为400℃；干燥气温度为250℃。

4.根据权利要求3所述的恩替卡韦手性异构体的区分测定方法，其特征在于，质谱的进样方法为针泵直接进样。

5.根据权利要求3所述的恩替卡韦手性异构体的区分测定方法，其特征在于，所述质谱工作条件下，样品流速为300μL/h，采用正离子模式，母离子选择二价络合物[Zn²⁺(A)(R-B)₂]²⁺，m/z 564，A＝恩替卡韦及其手性异构体，R-B＝R-贝西沙星，碰撞能量为0.11V，采用MS²模式扫描。

6.根据权利要求3所述的恩替卡韦手性异构体的区分测定方法，其特征在于，所述质谱工作条件下，不同异构体分析时可选择子离子对m/z 278/394和733/849。

7.根据权利要求1所述的恩替卡韦手性异构体的区分测定方法，其特征在于，将待分析的两个异构体：ETV1/2、ETV1/3、ETV1/6、ETV1/8、ETV5/6分别以体积百分比为：0/100，20/80，50/50，80/20，100/0混合，得到分析物标准溶液，与Zn²⁺和R-贝西沙星混合，进入质谱分析，横坐标为异构体体积百分比，纵坐标为目标子离子丰度比值的自然对数，得到定量标准曲线用于手性杂质的定量测定。