[发明专利]一种苯甲酰胺类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯甲酰胺类化合物的合成方法，属于医药中间体合成领域。

背景技术

苯甲酰胺类衍生物是药物中的一类重要的分支，苯甲酰胺类结构是常常作为药物活性的主要构筑片段。因此，开发苯甲酰胺类化合物的合成方法是十分必要的。

目前，苯甲酰胺类化合物的合成主要是苯胺类化合物与酰卤化合物进行反应，从而脱掉卤化氢而得到目的产物。但该方法存在一定的缺陷，例如需要使用污染性和腐蚀性非常强的酰卤化合物，这对后处理造成了严重的负面影响，而且对环境污染非常大。

针对该缺陷，人们对苯甲酰胺类化合物的新型合成方法进行了大量的深入研究，例如发现可以通过苯胺化合物与二苯基乙炔类化合物进行反应而得到，其反应式如下：

该合成方法可见Zhiwei Wang等人(Palladium/copper tandem catalysis for carbon-carbon triple bond cleavage of diaryl acetylenes，Tetrahedron Letters，56(2015)，5449-5452)的该期刊文献中。

该方法的缺陷在于产物产率较低，无法以高产率得到目的产物。

为了能够以高产率得到目的产物，本发明人提出了一种苯甲酰胺类化合物的全新合成方法，该方法采用独特的反应物和综合反应体系，从而实现了苯甲酰胺类化合物的高产率合成，为该类化合物的合成提供了全新方法，具有良好的应用价值和工业化生产潜力。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷以及寻求苯甲酰胺类化合物的全新合成方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(III)所示苯甲酰胺类化合物的合成方法，所述方法包括：在双组份催化剂、氧化剂、膦配体和酸性物质的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物在有机溶剂中进行反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，

其中，R₁为H、C₁-C₆烷基或卤素；R₂为H、C₁-C₆烷氧基或卤素。

在本发明的所述合成方法中，C₁-C₆烷基是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等中的任意一种；而C₁-C₆烷氧基则为上述定义的C₁-C₆烷基与氧原子直接相连而得到的基团；卤素为氟、氯、溴或碘原子。

下面对其它的技术特征进行具体的描述和限定。

催化剂

所述双组份催化剂为摩尔比为1:2的有机钯化合物与乙酰丙酮镍(Ni(acac)₂)的混合物。

其中，所述有机钯化合物为双(二亚苄基丙酮)钯(Pd(dba)₂)、三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd₂(dba)₃)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh₃)₄)、二吡啶基二氯化钯(PdCl₂(Py)₂)、1,5-环辛二烯氯化钯(PdCl₂(cod))中的任意一种，最优选为双(二亚苄基丙酮)钯(Pd(dba)₂)。

氧化剂

所述氧化剂为三氟乙酸银、过硫酸铵、硝酸铈铵、过氧化二叔丁基(DTBP)或2-碘酰基苯甲酸中的任意一种，最优选为2-碘酰基苯甲酸。

膦配体

所述膦配体为下式的L1或L2，

所述膦配体优选为L1。

酸性物质

所述酸性物质为乙酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸或对硝基苯磺酸中的任意一种，最优选为对甲苯磺酸。

有机溶剂