[发明专利]一种含咪唑和1,3,4-噁二唑结构的甲腈类化合物及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201710964353.7 申请日: 2017-10-17
公开(公告)号: CN107827880B 公开(公告)日: 2020-05-22
发明(设计)人: 翁建全;许萌;朱亚波;李倩梅;余茜 申请(专利权)人: 浙江工业大学上虞研究院有限公司
主分类号: C07D413/04 分类号: C07D413/04;A61K31/4245;A61P35/00
代理公司: 杭州浙科专利事务所(普通合伙) 33213 代理人: 周红芳
地址: 312300 浙江省绍兴市*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 咪唑 噁二唑 结构 甲腈类 化合物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种含咪唑和1,3,4-噁二唑结构的甲腈类化合物,其特征在于其结构如式(I)所示:

式(I)中,取代基R 为间甲基、邻甲氧基、对三氟甲基、间氟、对溴、对碘、对氰基、2,3-二氯或2,3,4,5-四氟。

2.一种根据权利要求1所述的含咪唑和1,3,4-噁二唑结构的甲腈类化合物的制备方法,其特征在于由如式(Ⅱ)所示的4-氯-2-氰基-5-(对甲基苯基)-1H-咪唑-1-碳酰肼与如式(Ⅲ)所示的取代苯甲酸在三氯氧磷中于回流状态下进行环合反应,反应结束后,反应液经分离纯化制得如式(I)所示的含咪唑和1,3,4-噁二唑结构的甲腈类化合物;

式中,取代基R 为间甲基、邻甲氧基、对三氟甲基、间氟、对溴、对碘、对氰基、2,3-二氯或2,3,4,5-四氟。

3.根据权利要求2所述的含咪唑和1,3,4-噁二唑结构的甲腈类化合物的制备方法,其特征在于式(Ⅱ)所示的4-氯-2-氰基-5-(对甲基苯基)-1H-咪唑-1-碳酰肼、式(III)所示的取代苯甲酸及三氯氧磷的投料物质的量之比为1 : 1.0~1.3 : 10.0~300.0。

4.根据权利要求2所述的含咪唑和1,3,4-噁二唑结构的甲腈类化合物的制备方法,其特征在于式(Ⅱ)所示的4-氯-2-氰基-5-(对甲基苯基)-1H-咪唑-1-碳酰肼、式(III)所示的取代苯甲酸及三氯氧磷的投料物质的量之比为1 : 1.0~1.2 : 100.0~200.0。

5.根据权利要求2所述的含咪唑和1,3,4-噁二唑结构的甲腈类化合物的制备方法,其特征在于采用TLC法监测反应完成情况,反应时间为3~12小时。

6.根据权利要求2所述的含咪唑和1,3,4-噁二唑结构的甲腈类化合物的制备方法,其特征在于反应液分离纯化方法为:反应结束后,反应液浓缩除去三氯氧磷,加入冰水搅拌析出固体,过滤、水洗、重结晶得到如式(I)所示的含咪唑和1,3,4-噁二唑结构的甲腈类化合物。

7.根据权利要求6所述的含咪唑和1,3,4-噁二唑结构的甲腈类化合物的制备方法,其特征在于重结晶用的溶剂为乙醇、乙酸乙酯、正己烷、石油醚中的一种或多种混合液。

8.一种根据权利要求 1 所述的含咪唑和 1,3,4- 噁二唑结构的甲腈类化合物在制备抗癌药物中的应用。

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