[发明专利]一种含咪唑和1,3,4-噁二唑结构的甲腈类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种含咪唑和1,3,4‑噁二唑结构的甲腈类化合物及其制备方法和应用。本发明的含咪唑和1,3,4‑噁二唑结构的甲腈类化合物由4‑氯‑2‑氰基‑5‑(对甲基苯基)‑1H‑咪唑‑1‑碳酰肼与取代苯甲酸在三氯氧磷中于回流状态下进行环合反应，反应结束后，反应液经分离纯化制得。本发明制备方法简单，后处理方便，得到的化合物均表现出较好的抗癌活性，本发明采用四氮唑快速比色法对制备得到的化合物进行了人肝癌细胞、人肺癌细胞A549、人结肠癌细胞HCT116的抗癌活性测定。生测结果表明，化合物对所有供试靶标均表现出一定的抑制活性；大部分化合物对人结肠癌细胞株HCT116和对人肝癌细胞株Huh7的抑制活性要比对人肺癌细胞株A549的抑制活性要好。

技术领域

本发明涉及含咪唑和1,3,4-噁二唑结构的甲腈类化合物及其制备方法和应用，具体为4-氯-5-(对甲基苯基)-1-(5-(取代苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-1H-咪唑-2-甲腈类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

咪唑结构类化合物具有广泛的生物活性，如在医药领域具有抗肿瘤(Journal ofMedicinal Chemistry., 2002, 45(8): 1697-1711)、抗炎(WO 03030902. 2003-04-17)、抗菌(Bioorganic Medicinal Chemistry Letters., 1999, 30(32): 1023-1028)、抗癌(European Journal of Medicinal Chemistry., 2010, 45(7): 2949-2956)、抗抑郁(Iranian Journal of Pharmaceutical Research., 2008, 7(1): 29-33)等活性；在农药领域常用作杀菌剂(European Journal of Organic Chemistry., 2017, (3): 695-703)、杀虫剂(Pesticide Biochemistry Physiology., 1974, 4(3):299-312)、除草剂(Pesticide Science., 2015, 50(4): 297-311)等。此外1,3,4-噁二唑结构类化合物在农药和医药领域也具有广泛的应用，如杀菌(Journal of Agricultural FoodChemistry., 2002, 50(13): 3757-3760)、杀虫(WO 9505368. 1995-02-23)、除草(有机化学, 2010, 30(1): 92-97)、抗肿瘤(European Journal of Medicinal Chemistry.,2012, 48(26): 192-199)、抗真菌(Bioorganic Medicinal Chemistry., 2008, 16(7):3632-3640)、抗炎(Arzneimittelforschung., 2002, 57(2): 101-107)、抗疟疾(Cheminform., 1999, 30(43): 572-576)及抗高血压(European Journal of MedicinalChemistry, 2004, 35(43): 535-545)等活性。鉴于咪唑、1,3,4-噁二唑类化合物均具有良好的生物活性，利用活性亚结构拼接方法设计合成兼具两者结构的新型含咪唑和1,3,4-噁二唑结构的甲腈化合物，有望具有较好的生物活性。

本发明设计并合成的系列4-氯-5-(对甲基苯基)-1-(5-(取代苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-1H-咪唑-2-甲腈类化合物，其结构以及生物活性研究均未见有文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含咪唑和1,3,4-噁二唑结构的甲腈类化合物及其制备方法和应用，具体为4-氯-5-(对甲基苯基)-1-(5-(取代苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-1H-咪唑-2-甲腈类化合物及其制备方法和应用。