[发明专利]一种黄芩素铝络合物及其制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽用中药制剂技术领域，具体涉及一种黄芩素铝络合物及其制剂的制备方法。

背景技术

黄芩素是黄酮类成分，化学结构上具有邻三酚羟基，性质很不稳定，容易失去生物活性，通过相关研究表明，可通过和金属形成配合物，不仅可提高其稳定性，而且可产生新的药理作用。黄芩素铝具有清热解毒、燥湿止泻功效，常用制剂黄芩素铝胶囊，主要用于人肠炎痢疾的治疗，在临床上治疗效果显著，且无任何毒副作用。但未见在兽用临床的使用报导。

发明内容

本发明的目的在于提供一种黄芩素铝络合物及其制剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种黄芩素铝络合物的制备方法：将黄芩素加入水中，边搅拌边滴加碱溶液，至溶液pH值为6.5~7；边搅拌边滴加饱和含铝化合物溶液，直至不再产生絮状物时停止添加；静置过夜，弃去上清，并用抗氧化剂水溶液反复洗涤沉淀物后，干燥，即得黄芩素铝络合物。

较好地，黄芩素与水的质量比为1∶30~40。

较好地，所述碱溶液为2~3 mol/L的NaOH溶液或2~3 mol/L的NaHCO₃溶液；所述饱和含铝化合物溶液为饱和氯化铝溶液、饱和氢氧化铝溶液、饱和氧化铝溶液、饱和硫酸铝溶液或饱和醋酸铝溶液；所述抗氧化剂水溶液的质量浓度为0.2~0.3 %，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠、维生素C或焦亚硫酸钠。

较好地，干燥温度为60~70 ℃。

本发明提供了两种制剂类型：口服液和粉散剂，制备方法分别为：

口服液的制备方法：100 mL口服液含黄芩素铝络合物1~5 g，制备过程为：

将黄芩素铝络合物溶解于助溶剂中，加热不断搅拌，并滴加碱液调节pH值至溶液完全澄清，用水补足至配方量，最后用盐酸溶液回调pH至6~7，即得口服液；其中，所述助溶剂为二甲基甲酰胺、丙三醇、无水乙醇、PEG 200、二甲基亚砜其中的一种或几种的组合。

较好地，以质量体积比g/mL计，二甲基甲酰胺、丙三醇、无水乙醇、PEG 200、二甲基亚砜作为助溶剂时，与黄芩素铝络合物的用量比分别为：黄芩素铝络合物∶二甲基甲酰胺=1∶5~10；黄芩素铝络合物∶丙三醇=1∶8~10；黄芩素铝络合物∶无水乙醇=1∶5~8；黄芩素铝络合物∶PEG 200=1∶6~10；黄芩素铝络合物∶二甲基亚砜=1∶5~8。

较好地，加热温度为50~70 ℃。

粉散剂的制备方法：100 g粉散剂含黄芩素铝络合物1~5 g，制备过程为：

将黄芩素铝络合物加热溶解于PEG6000中，冷却粉碎后，加入碳酸氢钠及药物载体混合均匀，即得粉散剂；其中，所述药物载体为乳糖、口服糖、蔗糖、甘露醇其中的一种或几种的组合。

较好地，以质量比计，黄芩素铝络合物与PEG6000的用量比为1∶8~12，黄芩素铝络合物与碳酸氢钠的比例为1∶2.5~4，药物载体补足至配方量。

本发明的上述剂型主要用于兽用领域，家禽：主要用于由细菌或病毒引起的肠炎、拉稀、过料及肠毒综合征等肠道疾病；猪：主要用于由大肠杆菌引起的仔猪黄、白痢，疗效确切。用法：①口服液：100 mL口服液50~100 kg，混饮或罐服；②粉散剂：100 g粉散剂拌全价饲料25~50 kg，自由采食。

有益效果：本发明剂型主要用于兽用领域，为开发新型安全绿色无残留的动物药品提供新的方向。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限制本发明的范围。

实施例1

一种黄芩素铝络合物的制备方法：取黄芩素20 g加入600 mL蒸馏水中，边搅拌边滴加2 mol/L的NaOH溶液，至溶液pH值为6.7，此时溶液澄清；边搅拌边滴加饱和氯化铝溶液，起初产生砖红色絮状沉淀，直至不再产生絮状物时停止添加；静置过夜，弃去上清，并用0.2%亚硫酸氢钠水溶液反复洗涤沉淀物3次后，60 ℃干燥，即得黄芩素铝络合物。

实施例2

一种黄芩素铝络合物的制备方法：取黄芩素300 g加入1000 mL蒸馏水中，边搅拌边滴加2 mol/L的NaHCO₃溶液，至溶液pH值为6.8，此时溶液澄清；边搅拌边滴加饱和醋酸铝溶液，起初产生橙红色絮状沉淀，直至不再产生絮状物时停止添加；静置过夜，弃去上清，并用0.2%亚硫酸氢钠水溶液反复洗涤沉淀物3次后，60 ℃干燥，即得黄芩素铝络合物。