[发明专利]一种用于治疗糖尿病肾病的银杏叶制剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于药品领域，涉及一种用于治疗糖尿病肾病的银杏叶制剂及其制备方法和用途。

背景技术

随着人们生活水平的提高、劳动方式的改变及饮食条件的改变，糖尿病的发病率明显升高。在糖尿病病程中，出现的以蛋白尿、高血压、水肿、肾功能不全等肾脏病变为特征的疾病，即为糖尿病的常见并发症之一—糖尿病肾病。糖尿病肾病所致终末期肾病已成为慢性肾功能衰竭的主要病因，使得其已经成为危害人类健康的危险疾病之一。糖尿病肾病的发病机制非常复杂，至今尚未完全阐明，目前主要认为：糖尿病肾病的发病机制多与遗传、糖代谢异常、脂代谢异常、微循环障碍、细胞因子作用、炎症作用、激肽释放酶-激肽系统等有关。

银杏(Ginkgo biloba L.)是银杏科银杏属植物，银杏叶是银杏树的干燥叶，性平，味甘、苦、涩，归心、肺经，具有敛肺、平喘、活血化瘀、止痛的功效。以银杏叶为原料，经过提取分离纯化制成的提取物成为银杏叶提取物。现有技术中有文献报道，银杏叶提取物对早期糖尿病肾病大鼠具有一定的治疗作用。然而，由于银杏叶提取物所含化学成分众多，主要有效成分包括银杏内酯(含量大于8％)和银杏黄酮(含量大于24％)，银杏叶提取物中具体哪种化学成分对糖尿病肾病具有治疗作用尚不清楚。

因此，研究银杏叶提取物中对糖尿病肾病具有治疗作用的具体化学成分具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗糖尿病肾病的银杏叶制剂，进而提供制备方法和用途。

第一方面，本发明实施例提供一种银杏叶制剂，以银杏叶提取物为活性成分，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的剂型；所述银杏叶提取物中含有银杏内酯B。

优选地，上述银杏叶制剂，以银杏内酯B为唯一活性成分，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的剂型。

所述常规辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000、PEG4000、虫蜡等。

进一步优选地，上述银杏叶制剂，所述剂型为注射剂、溶液剂、合剂、洗剂、涂剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膜剂、糖浆剂、贴膏剂、软膏剂、栓剂、糊剂、凝胶剂、气雾剂或喷雾剂。

第二方面，本发明实施例还提供一种上述银杏叶制剂的制备方法，所述银杏叶提取物的制备方法包括以下步骤：

醇提：取银杏叶，用乙醇水溶液提取，合并提取液，过滤，滤液浓缩，低温静置，去除上层浮油，取下层液，得溶液A；

水沉：向溶液A中加入水，低温静置，过滤，滤液浓缩，放至室温，得溶液B；

醇沉：向溶液B中加入乙醇水溶液，将醇沉后的溶液依次进行低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行，得溶液C；

离子交换树脂吸附：将溶液C用离子交换树脂吸附处理，收集洗脱液，浓缩，得银杏叶提取物。

优选地，上述银杏叶制剂的制备方法，所述低温静置是指在2-8℃下静置。优选地，上述银杏叶制剂的制备方法，所述离子交换树脂吸附步骤中，将溶液C先用阳离子交换树脂吸附处理、再用阴离子交换树脂吸附处理。

进一步优选地，上述银杏叶制剂的制备方法，所述银杏叶提取物的制备方法包括以下步骤：

醇提：取银杏叶，以银杏叶重量计，每次加入5-10倍量的体积浓度为90-98％的乙醇水溶液提取0.5-2.0h，加热回流提取2-3次，合并提取液，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.2～0.3倍，低温静置46-50h，去除上层浮油，取下层液，得溶液A；

水沉：以银杏叶重量计，向溶液A中加入0.6-1.0倍量的水，低温静置46-50h，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.2-0.5倍，放至室温，得溶液B；

醇沉：向溶液B中加入体积浓度为92-98％的乙醇水溶液使含醇量至80-86％，将醇沉后的溶液依次进行低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行2-3次，得溶液C；