[发明专利]一种伊匹哌唑的纯化方法

说明书

本发明公开了一种伊匹哌唑的纯化方法。本发明提供了一种伊匹哌唑I的纯化方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，对伊匹哌唑I粗品进行纯化得到伊匹哌唑I；所述的有机溶剂为脂肪族醇溶剂、脂肪族醚溶剂和脂肪族卤代烃类溶剂混合溶剂；所述的依匹哌唑粗品的纯度为90％～100％，包括90％，但是不包括100％。本发明的纯化方法操作简单安全、后处理简单、制得的产品纯度高能够达到原料药标准、生产成本低、适合于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种伊匹哌唑的纯化方法。

背景技术

伊匹哌唑(Brexpiprazole，I)是一种5-羟色胺-多巴胺活性调节剂，是多巴胺D2和5-HT1A受体部分激动剂，同时也是5-HT2A和去甲肾上腺素1B/2C受体，该药物用于精神分裂症以及重度抑郁症的治疗。

将伊匹哌唑、阿立哌唑的临床数据对比发现：PANSS值：伊匹哌唑显著优于阿立哌唑；CGI-C值：伊匹哌唑不劣于阿立哌唑(10mg、30mg)；伊匹哌唑剂量(2mg、4mg)远小于阿立哌唑的剂量(10mg、30mg)。故伊匹哌唑是目前最好治疗抑郁症的药物之一。

伊匹哌唑I现有技术条件下的已经公开报道的合成方法有专利文献CN101155804B、WO2006112464、CN 103717587A等报道。

根据专利文献WO2006112464和CN101155804B报道的方法：可以得到伊匹哌唑I，但是需要进行柱层析分离纯化，不适合工业化生产，用乙醇纯化也只能得到98％纯度的伊匹哌唑I，达不到原料药的要求(99.5％)；所以迫切需要更改现有技术条件，需要寻找操作简单方便、得到的产品纯度达到原料药标准又适应工业化生产的方法来进行伊匹哌唑I的纯化。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中伊匹哌唑I的纯化方法需要柱层析导致的操作复杂、后处理过程繁琐、生产成本高、制得产品纯度不高、不适合于工业化生产等缺陷而提供了一种伊匹哌唑I的纯化方法。本发明的纯化方法操作简单安全、后处理简单、制得的产品纯度高能够达到原料药标准、生产成本低、适合于工业化生产。

本发明提供了一种伊匹哌唑I的纯化方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，对伊匹哌唑I粗品进行纯化得到伊匹哌唑I即可；所述的有机溶剂为脂肪族醇溶剂、脂肪族醚溶剂和脂肪族卤代烃类溶剂混合溶剂；所述的依匹哌唑粗品的纯度为90％～100％(包括90％，但是不包括100％)；所述的依匹哌唑I的纯度高于所述的伊匹哌唑I粗品的纯度；所述的纯度指HPLC纯度；

在所述的伊匹哌唑I的纯化方法中，所述的伊匹哌唑I粗品的纯度优选90.0％～99.5％，进一步优选90.0％～98.0；例如97.96％、95.68％、93.15％或90.41％。伊匹哌唑I粗品纯度在90％以下的，可以用文献或本发明公开的方法精制到90％以上。

在所述的伊匹哌唑I的纯化方法中，所述的脂肪族醇溶剂优选甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种。

在所述的伊匹哌唑I的纯化方法中，所述的脂肪族醚溶剂优选甲基叔丁基醚、异丙醚和2-甲基四氢呋喃中的一种或多种。

在所述的伊匹哌唑I的纯化方法中，所述的脂肪族卤代烃类溶剂优选二氯甲烷、三氯甲烷和1,2-二氯乙烷中的一种或多种。

在所述的伊匹哌唑I的纯化方法中，所述的脂肪族醇溶剂与伊匹哌唑粗品的质量比值优选1～5，进一步优选1～3，例如1.8或3.0。

在所述的伊匹哌唑I的纯化方法中，所述的脂肪族醚溶剂与伊匹哌唑粗品的质量比值优选1～20，例如1.8、5.0或20。

在所述的伊匹哌唑I的纯化方法中，所述的脂肪族卤代烃类溶剂与伊匹哌唑粗品的质量比值优选5～15，例如8.8、5.0、10或15。