[发明专利]药物载体及其制备方法

说明书

本发明提出了药物载体，该药物载体是由数个乳清蛋白纳米管形成的球形载体，所述球形载体的直径为1～3μm，所述球形载体的孔径为50～100nm。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体地，本发明涉及药物载体及其制备方法。

背景技术

目前临床治疗使用的大量小分子药物，由于疏水性导致的溶解度问题和较低的生物利用度大大限制了其有效而广泛的临床应用。为解决这些难题，研究人员试图寻找一条完美的药物传输策略，以提高溶解度、提高药物生物利用度、降低药物毒副作用、保护药物活性、延长循环时间等。新型药物递送系统是解决此类问题的有效手段，如目前大量研究的透皮释药系统(Transdermal Drug Delivery Systems,TDDS、生物黏附释药系统(Bio-adhesionDrug Delivery System,BDDS)、纳米药物传输系统(Nano Drug DeliverySystem,NDDS)、生物芯片(Biological Chip)等。其中纳米载药系统因其具有微小的粒径和特殊结构而具备一系列独特优势，是目前先进药物递送系统和非病毒基因治疗系统研究的前沿和热点。

纳米释药系统可以显著增加难溶性药物的溶解度，同时大大提高许多药物的口服生物利用度。另外，纳米释药系统还可通过被动或主动靶向方式显著提高药物疗效，并降低药物毒副作用和不良反应。如阿霉素脂质体作为FDA批准的第一个抗肿瘤纳米药物，它可以通过肿瘤部位的高通透性和滞留效应，被动聚集于肿瘤部位，从而显著提高阿霉素抗肿瘤效果，并大幅减轻由阿霉素带来的骨髓抑制、心脏损害等毒副作用。近年来，为提高阿霉素脂质体血液循环时间，减少RES系统的清除，通过引入聚乙二醇进一步优化阿霉素脂质体，除此之外，越来越多的药物通过纳米化获得了更好的疗效，并广泛应用于卵巢癌的临床治疗。如紫杉醇白蛋白纳米粒、柔红霉素脂质体、两性B霉素脂质体等基因治疗。

在纳米释药系统中，聚合物自组装体是最为广泛研究的微粒系统之一，该类纳米微粒系统被广泛用于包括小分子药物、多肽、蛋白和核酸等在内的各种药物的递送研究中。聚合物自组装体一般是指亲水或两亲性聚合物通过非共价键作用(包括疏水、静电、氢键等)介导的自组装形成的聚合物微粒系统。聚合物胶束和聚合物囊泡是聚合物组装体中最常见的两种组装体形式；疏水性药物一般通过疏水作用物理包裹于聚合物胶束核区域或囊泡壁中。一般而言，载药聚合物组装体的制备是通过两亲性共聚物自组装形成，制备工艺简单，且其制备过程中不需要添加乳化剂、表面活性剂等。有关聚合物组装体纳米递送系统的研究可以追溯到上世纪80年代。Ringsdorf等人将疏水药物环磷酰胺化学键合于两亲共聚物中形成胶束核的聚(L-赖氨酸)(PLL)段，首次提出采用聚合物胶束作为药物传输系统的想法。而后Kataoka等人通过化学键合结合物理包埋的方式制备了载有抗癌药物阿霉素的聚乙二醇-b-聚(L-天冬氨酸)(PEG-b-PAsp)胶束，其平均粒径约为50nm，并证实包埋于胶束核中的游离阿霉素具有明显的抗癌作用，从而开创了聚合物自组装体在药物递送系统中应用的先河。传统的聚合物组装体纳米释药系统通常是由两亲性聚合物与药物之间通过疏水作用自组装构建而成；一般采用具有亲水性高、生物相容性好的聚合物形成聚合物胶束的外壳，难溶性药物通过疏水作用包封于聚合物组装体的疏水微核区；因此该类自组装体能在一定程度上减少免疫系统的清除作用，增加药物循环时间，减少给药次数，提高药效。另外通过引入刺激响应性聚合物，可赋予聚合物组装体环境响应性等特点，更好地调控药物释放行为。

纳米载体的构建较传统治疗癌症的方法而言，有着显著的优势。首先，通过纳米载体包埋疏水性的抗癌药物，可以提高疏水性抗癌药物的生物利用度；其次，抗癌药物进入体循环之后，有着非常稳定的血药浓度，是传统的药物治疗无法比拟的；再次，因为有着上述两点优点，利用纳米载体载抗癌药物可以显著提高治疗效果和减轻患者的经济负担。因此，在近些年对纳微载体的研究越来越广泛。