[发明专利]一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，特别涉及一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱及其制备方法。

背景技术

咔唑是含氮的芳杂环化合物，其电子迁移能力强，易于形成相对稳定的正离子，具有优良的空穴传输能力，良好的热氧化稳定性和光化学稳定性等优点。因咔唑的特有结构单元，以及环的3,6,9位易于发生反应，可以引入各种官能团，改善其结构，形成新物质，开发其他方面的应用。如今，咔唑衍生物在医药、染料、光电材料等方面都有了极大的发展。噻(噁)二唑衍生物是一类具有一定抑菌效果的化合物，在医药领域应用广泛。目前，在咔唑的衍生物中引入噻(噁)二唑没有被报道，所以，探索一种合成含咔唑基噻(噁)二唑基的杂环化合物具有较大的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱及其制备方法，其可为该类化合物的发展应用提供指导和帮助；而且本发明的制备方法操作简单，反应条件温和，后处理简单，产率较高。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种含咔唑基噻(噁)二唑基Mannich碱，其结构通式如式(1)所示：

其中，R为烷基或芳基；R₁、R₂为H、烷基、苯基、对氟苯基、邻氯苯基、对氯苯基、2,4-二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基、邻碘苯基、2,4-二溴苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、3,5-二硝基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、呋喃基、噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基中的一种或两种。

一种含咔唑基噻(噁)二唑基Mannich碱的制备方法，包括以下步骤：步骤01，向干燥的带有回流冷凝管的烧瓶中，加入A mmol的取代的氨基噻(噁)二唑和B mmol醛，以无水乙醇作为溶剂，搅拌；步骤02，向步骤01得到的混合液中加入催化剂；步骤03，滴加C mmol N-取代-3-乙酰基咔唑无水乙醇溶液，加热回流，至反应完全，其中，A:B:C＝1:(5～30):1；步骤04，减压蒸馏蒸除溶剂，获得含咔唑基噻(噁)二唑基Mannich碱。

进一步的，在步骤02中，所述的催化剂为盐酸、醋酸和路易斯酸中的一种或几种，催化剂的用量为E mmol，A:E＝1:(1.2～1.5)。

进一步的，在步骤03中，回流反应的温度为40～60℃，反应完全所需的时间为2～4h。

进一步的，在步骤01中，用作溶剂的无水乙醇的用量为D mL，A:D＝1:75。

进一步的，在步骤03中，所述的N-取代-3-乙酰基咔唑的无水乙醇溶液的浓度为0.04～0.06g/mL。

进一步的，在步骤03中，反应过程用TLC板进行监测，当N-取代-3-乙酰基咔唑的原料点消失时表示反应完全，TLC板的展开剂是体积比为1:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液。

进一步的，在步骤04中，将反应混合液倒入水中，用乙酸乙酯(3×15mL)进行萃取，减压蒸馏蒸除溶剂，粗品通过无水乙醇重结晶，获得含咔唑基噻(噁)二唑基Mannich碱。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明制备出的一系列全新结构的含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱类杂环化合物，对该类化合物的发展应用提供了有益的帮助。

本发明提供的含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱的制备方法，以N-取代-3-乙酰基咔唑、醛与取代的氨基噻(噁)二唑为原料，以酸性物质为催化剂，制备出含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱，经检测所获得含咔唑基噻/噁二唑基Mannich碱具有较好的生物活性。本发明的制备方法反应条件温和，操作过程简单，后处理简单，对环境污染小，催化剂廉价易得。

附图说明

图1是实施例1制备的3-(2-氨基-5-甲基-1,3,4-噻二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮的红外谱图；

图2是实施例2制备的3-(2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮的红外谱图；

图3是实施例3制备的3-(2-氨基-5-邻碘苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮的红外谱图；

图4是实施例4制备的3-(2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑)-1-N-乙基咔唑丙酮的红外谱图；

图5是实施例5制备的3-(2-氨基-5-对甲基苯基-1,3,4-噁二唑)-1-N-甲基咔唑丙酮的红外谱图；