[发明专利]艾美克勒霉素及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种艾美克勒霉素及其制备方法和应用。所述的艾美克勒霉素源于东亚飞蝗肠道的内生放线菌Amycolatopsis sp.HCa4的液体发酵产物，包括艾美克勒霉素甲或艾美克勒霉素乙。实验研究结果表明，艾美克勒霉素对耐甲氧西林金黄葡萄球菌具有很强的抗菌活性，对人乳腺癌细胞M231具有强细胞毒活性，可制备成新型抗肿瘤先导化合物，一定程度上克服现有抗生素耐药性缺点。

技术领域

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种艾美克勒霉素，及其制备方法和应用。

背景技术

昆虫肠道栖息着大量的微生物，早期对昆虫肠道微生物的研究多集中于昆虫微生物的分类及其应用等方面。随着研究的不断深入，一些研究者发现共生菌和昆虫宿主之间存在广泛的非致病关系，包括互利共生的关系，甚至有些微生物是宿主生长、发育和繁殖所必须。处于这种特殊共生关系的微生物，其代谢过程中很可能会产生一些结构新颖、活性较好的新化合物。

抗肿瘤抗生素是指微生物代谢所产生的具有抗肿瘤活性物质，可分为：烯二炔类、糖肽类、大环内酯类、蒽环类、苯并二吡咯类等。因烯二炔类对癌细胞杀伤力高，有望成为新型高效的化疗药物。目前，临床存在的不足如剂量范围过窄、肿瘤特异性差等主要通过以单克隆抗体为载体增强靶向性解决，利用特定“弹头”药物与不同的单抗连接解决人体排斥反应及穿透性较差等问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种艾美克勒霉素，其对耐甲氧西林金黄葡萄球菌具有很强的抗菌活性，对人乳腺癌细胞M231具有强细胞毒活性，可制备成新型抗肿瘤先导化合物，一定程度上克服现有抗生素耐药性缺点。

本发明的另一个目的是提供所述艾美克勒霉素的制备方法。

本发明的另一个目的是提供所述艾美克勒霉素的医药应用。

本发明的目的可通过以下技术方案实现：

一种艾美克勒霉素，其结构如式(I)或式(II)所示：

或其药学上可接受的盐。

本发明将式(I)化合物命名为艾美克勒霉素甲(Amycolamycin A)，其分子式为C₃₉H₄₀ClNO₁₄，分子量为781。

本发明将式(II)化合物命名为艾美克勒霉素乙(Amycolamycin B)，其分子式为C₃₉H₄₀ClNO₁₄，分子量为781。

本文使用的术语“药学上可接受的盐”指本发明化合物的相对无毒的、无机酸或有机酸加成盐。例如，参见S.M.Berge等人，“Pharmaceutical Salts，”J.Pharm.Sci.1977，66，1-19。

本发明化合物的药学上可接受的盐包括但不限于选自以下组中的盐：草酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、葡糖酸盐、糖二酸盐、苯甲酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。

本发明所述的艾美克勒霉素是利用生物保藏编号为CGMCC No.14594的拟无枝酸菌属Amycolatopsis sp.HCa4菌种通过液体发酵提取得到。

进一步地，本发明所述的艾美克勒霉素的制备方法包括以下步骤：

(1)将生物保藏编号为CGMCC No.14594的拟无枝酸菌属Amycolatopsis sp.HCa4菌种接种于I培养液，在26～30℃培养7～9天；所述的I培养液的配方为蛋白胨5g/L、酵母粉3g/L、淀粉10g/L，溶剂为水；

(2)将步骤(1)所得发酵液过滤，滤液用乙酸乙酯萃取、浓缩、干燥，得浸膏F1；