[发明专利]负载治疗性蛋白的纳米粒及其微胶囊

权利要求书

1.一种纳米粒，其包含核心和包被在核心上的聚阴离子；所述核心包含治疗性蛋白，还包含细胞穿透肽；所述聚阴离子选自透明质酸、透明质酸盐或其组合；所述聚阴离子的重均分子量为4kDa-200kDa；所述治疗性蛋白为胰岛素；所述细胞穿透肽为N端被正十八烷基修饰的Penetratin；所述纳米粒的粒径为100nm-300nm；所述纳米粒粒径的多分散指数为0.05-0.3；所述纳米粒的Zeta电位为-10mV至-30mV；所述纳米粒中，治疗性蛋白：聚阴离子：细胞穿透肽的质量比为1：0.5-0.9：0.1-0.5。

2.权利要求1的纳米粒，具有以下特征中的一个或两个：

(1)所述透明质酸盐为透明质酸钠；

(2)所述聚阴离子的重均分子量为4kDa-10kDa、10kDa-50kDa、50kDa-100kDa、100kDa-150kDa或150kDa-200kDa。

3.权利要求1的纳米粒，其还包含荧光化合物或荧光化合物的生色团。

4.权利要求3的纳米粒，所述荧光化合物选自异硫氰酸荧光素、罗丹明异硫氰酸酯、3H-吲哚菁类染料或罗丹明。

5.权利要求4的纳米粒，所述3H-吲哚菁类染料选自Cy3和Cy5。

6.权利要求4的纳米粒，所述罗丹明选自罗丹明6G、罗丹明123和罗丹明B。

7.权利要求3的纳米粒，所述荧光化合物标记在聚阴离子、治疗性蛋白和/或细胞穿透肽上。

8.权利要求1的纳米粒，具有以下特征中的一个或多个：

(1)所述纳米粒为球形；

(2)所述纳米粒包含的核心为球形；

(3)所述纳米粒的粒径为100nm-200nm或200-300nm；

(4)所述纳米粒粒径的多分散指数为0.05-0.1、0.1-0.2或0.2-0.3；

(5)所述核心的粒径为30nm-200nm；

(6)所述核心的粒径的多分散指数为0.1-0.3；

(7)所述纳米粒的Zeta电位为-10mV至-20mV或-20mV至-30mV；

(8)所述纳米粒的包封率为90％-99％；

(9)所述纳米粒的载药量为50％-90％；

(10)所述纳米粒中，治疗性蛋白：聚阴离子：细胞穿透肽的质量比为1：0.5：0.1-0.5、1：0.6：0.1-0.5、1：0.7：0.1-0.5、1：0.8：0.1-0.5或1：0.9：0.1-0.5。

9.权利要求1的纳米粒，具有以下特征中的一个或多个：

(1)所述核心的粒径为30nm-100nm或100-200nm；

(2)所述核心的粒径的多分散指数为0.1-0.2或0.2-0.3；

(3)所述纳米粒的包封率为90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％；

(4)所述纳米粒的载药量为50％-55％、55％-60％、60％-65％、65％-70％、70％-75％、75％-80％、80％-85％或85％-90％；

(5)所述纳米粒中，治疗性蛋白：聚阴离子：细胞穿透肽的质量比为1：0.5-0.9：0.1、1：0.5-0.9：0.2、1：0.5-0.9：0.3、1：0.5-0.9：0.4或1：0.5-0.9：0.5。

10.一种微胶囊，所述微胶囊包含壁层，以及包埋在壁层中的权利要求1-9任一项的纳米粒，所述壁层包含肠溶材料或主要由肠溶材料组成。

11.权利要求10的微胶囊，具有以下特征中的一个或多个：

(1)所述肠溶材料选自纤维素及其衍生物；

(2)所述微胶囊的粒径为1-10μm；

(3)所述微胶囊的形状为球形；

(4)所述微胶囊的包封率为30％-95％。