[发明专利]一种具有抗肿瘤作用的多西紫杉醇前药及制备方法

权利要求书

1.一种具有抗肿瘤作用的多西紫杉醇前药，其特征是如式(VII)所示：

其中n＝2000-6000。

2.根据权利要求1所述的一种具有抗肿瘤作用的多西紫杉醇前药，其特征是所述n＝3350。

3.权利要求1的一种具有抗肿瘤作用的多西紫杉醇前药的制备方法，其特征是包括如下步骤：

(1)将α-生育酚琥珀酸酯(II)、聚乙二醇二胺(I)、N，N-二环己基碳二亚胺、N-羟基丁二酰亚胺和N,N-二乙基乙胺混合于溶剂中，充入氮气，室温下反应，过滤，滤液用0-3℃的乙醚沉淀，沉淀冷冻干燥，得到化合物(III)；所述聚乙二醇二胺中聚乙二醇的数均分子量为2000-6000；

(2)将化合物(III)、戊二酸(IV)、N，N-二环己基碳二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺混合溶于溶剂中，室温下反应20-30小时；过滤，滤液转移到透析袋内，以二甲基亚砜为透析液，搅拌透析,去除未反应的N，N-二环己基碳二亚胺；再以水为透析液，透析去除二甲基亚砜，将透析袋中的溶液冷冻干燥得到化合物(V)；

(3)将化合物(V)，多西紫杉醇(VI)、N，N-二环己基碳二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺混合溶于溶剂中，室温下反应30-48小时，过滤，将滤液转移到透析袋内，以二甲基亚砜为透析液，搅拌透析，去除未反应的N，N-二环己基碳二亚胺，再以水为透析液，透析去除二甲基亚砜，将透析袋中的溶液冷冻干燥,得到具有抗肿瘤作用的多西紫杉醇前药(VII)；

反应式为：

其中：n＝2000-6000。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征是所述n＝3350。

5.根据权利要求3或4的所述的方法，其特征是所述溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

6.根据权利要求3或4的所述的方法，其特征步骤(2)为：将化合物(III)、戊二酸(IV)、N，N-二环己基碳二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺混合溶于溶剂中，室温下反应20-30小时；过滤，滤液转移到透析袋内，以二甲基亚砜为透析液，每2小时换透析液，搅拌透析12-24小时,以去除未反应的N，N-二环己基碳二亚胺；再以水为透析液，第2小时换透析液，透析12-24小时去除二甲基亚砜，将透析袋中的溶液冷冻干燥得到化合物(V)。

7.根据权利要求3或4的所述的方法，其特征步骤(3)为：将化合物(V)，多西紫杉醇(VI)、N，N-二环己基碳二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺混合溶于溶剂中，室温下反应30-48小时，过滤，将滤液转移到透析袋内，以二甲基亚砜为透析液，每2小时换透析液，搅拌透析12-24小时以去除未反应的N，N-二环己基碳二亚胺，再以水为透析液，每2小时换透析液，透析12-24小时去除二甲基亚砜，将透析袋中的溶液冷冻干燥,得到具有抗肿瘤作用的多西紫杉醇前药(VII)。

8.权利要求1-7之一的一种具有抗肿瘤作用的多西紫杉醇前药胶束。

9.权利要求8具有抗肿瘤作用的多西紫杉醇前药胶束在制备抗肿瘤药物中的应用。