[发明专利]一种含稳定剂的硼烷试剂组合溶液、其制备方法及用途

说明书

本发明提供了一种含稳定剂的硼烷试剂组合溶液，其中，所述硼烷试剂组合溶液包括硼烷二甲硫醚络合物、四氢呋喃和稳定剂，其中硼烷二甲硫醚络合物在四氢呋喃中的浓度为1～10摩尔/升，硼烷二甲硫醚络合物与稳定剂的摩尔比为100:1～1000:1。本发明的组合溶液浓度更高，热稳定性更好，能够更高效地利用反应容器，节约四氢呋喃试剂，以降低成本；应用于Corey不对称还原时，反应的对映选择性更好，产物的对映体过量值(％ee)更高。

技术领域

本发明涉及一种组合溶液，具体地说，涉及一种含稳定剂的硼烷试剂组合溶液、其制备方法及用途。

背景技术

乙硼烷(B₂H₆)是有毒的、自燃性气体，非常易于水解和氧化。对其进行处理必须极度小心并且必须在低于-20℃的温度下运输和储存。为了降低使用乙硼烷的危险性，常常使用硼烷(BH₃)与四氢呋喃、硫醚、胺和磷化氢等供电子分子的络合物进行有机反应，尤其是用于官能团的还原以及与烯烃和炔烃的硼氢化反应。通过这些硼烷络合物还原的官能团包括醛、酮、内脂、环氧化物、酯、酰胺、肟、亚胺和腈基团。

硼烷最常用的商业来源是硼烷四氢呋喃络合物(BTHF)的四氢呋喃(THF)溶液，其可以在市场上购得并且浓度通常为1摩尔/升。然而，由于四氢呋喃环的醚裂开，硼烷四氢呋喃络合物易于受热分解。经过发明人研究发现，在25℃温度下，1摩尔/升的硼烷四氢呋喃络合物溶液15天后浓度下降了18％，在35℃温度下，1摩尔/升的硼烷四氢呋喃络合物溶液15天后浓度下降了24％，这种较差的热稳定性极大地影响了产品的运输，储存和应用。

当这种低浓度的硼烷四氢呋喃(BTHF)络合物溶液参与有机反应时，由于硼烷浓度较低，用量较大，会占用更多的反应空间，造成产能的浪费；四氢呋喃溶剂用量较大，成本较高；应用于Corey不对称还原时反应的对映选择性较差，参考US6218585，当硼氢化钠稳定的硼烷四氢呋喃络合物溶液用于苯乙酮的Me-CBS催化还原时，在还原中仅能获得80％至95％的％ee值。

胺硼烷的反应性常常不足以还原特殊的官能团，而且，这样的络合剂有时难以从反应混合物中除去，造成产品纯化比较困难，使得其商业应用受到限制。

另一方面，硼烷二甲硫醚络合物(BDMS)等硫醚硼烷是高浓度的，例如硼烷二甲硫醚络合物浓度可以达到10摩尔/升。硼烷二甲硫醚络合物同样适用于Corey不对称还原，例如将其应用于还原3′,5′-双(三氟甲基)苯乙酮时，就能获得很好的还原效果(J.AM.CHEM.SOC.2003,125,2129-2135)。但由于高浓度的硼烷二甲硫醚络合物高度易燃，遇水反应剧烈，非常易于放出可自燃的易燃气体，导致其储存、运输和使用的安全风险很大。

1.5～5摩尔/升的硼烷二甲硫醚络合物的四氢呋喃溶液相较于商业化的硼烷四氢呋喃络合物的四氢呋喃溶液浓度较高，且用于还原3′,5′-双(三氟甲基)苯乙酮时反应效率更高。但是，经过发明人研究发现，在35℃温度下，2摩尔/升的硼烷二甲硫醚络合物的四氢呋喃溶液28天后浓度下降了3.3％，证明硼烷二甲硫醚络合物的四氢呋喃溶液的稳定性不够好。

参考US3634277，通过添加少量氢化物源，例如硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂，可以提高已知硼烷四氢呋喃络合物溶液在不同浓度的储存稳定性。

但是，向硼烷二甲硫醚络合物的四氢呋喃溶液中添加硼氢化物等稳定剂后所产生的影响未见报道，因此，含硼氢化物的硼烷二甲硫醚络合物的四氢呋喃溶液的稳定性及还原性能，如，对于不对称还原反应的对映选择性的影响，不是显而易见的。

发明内容

发明人经过研究发现，硼烷二甲硫醚络合物也会与四氢呋喃发生作用，导致四氢呋喃环的醚裂开，硼烷二甲硫醚络合物的四氢呋喃溶液同样易于受热分解。为了克服现有技术中的缺陷，本发明提供了一种安全、稳定且高效的硼烷试剂组合溶液。为了实现本发明的目的，本发明的技术方案如下：