[发明专利]一种脱氢伊伐布雷定草酸盐的制备方法有效
申请号: | 201711002047.1 | 申请日: | 2017-10-24 |
公开(公告)号: | CN107698509B | 公开(公告)日: | 2020-04-21 |
发明(设计)人: | 黄钦军;王正林;刘学国;谭峰;孙路勤;黄波 | 申请(专利权)人: | 重庆东得医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D223/16 | 分类号: | C07D223/16 |
代理公司: | 成都行之专利代理事务所(普通合伙) 51220 | 代理人: | 吴兴伟 |
地址: | 400000 重庆市*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 脱氢 布雷 草酸盐 制备 方法 | ||
1.一种脱氢伊伐布雷定及其草酸盐的制备方法,其特征在于:合成路线如下:化合物(Ⅲ)或其盐与化合物(Ⅱ)加入至非极性溶剂中混合,再加入无机碱、碘化物和相转移催化剂,加热搅拌反应,反应得到化合物(Ⅰ);加入水搅拌均匀后静置分液除去无机盐,得到脱氢伊伐布雷定的有机溶液;加入草酸乙醇溶液成盐,即可获得脱氢伊伐布雷定草酸盐;所述化合物(Ⅲ)盐为盐酸盐、氢溴酸盐或草酸盐;反应方程式如下:
所述的非极性溶剂为甲苯、邻二甲苯、间二甲苯或对二甲苯;所述非极性溶剂用量为每1g化合物(Ⅲ)使用5~50mL非极性溶剂。
2.如权利要求1所述的脱氢伊伐布雷定及其草酸盐的制备方法,其特征在于:所述非极性溶剂用量为每1g化合物(Ⅲ)使用10~20mL非极性溶剂。
3.如权利要求1或2所述的脱氢伊伐布雷定及其草酸盐的制备方法,其特征在于:所述无机碱为碳酸钾或碳酸钠;所述无机碱用量为每1g化合物(Ⅲ)使用2~20g无机碱用量。
4.如权利要求3所述的脱氢伊伐布雷定及其草酸盐的制备方法,其特征在于:所述无机碱用量为每1g化合物(Ⅲ)使用4~8g无机碱用量。
5.如权利要求1或2所述的脱氢伊伐布雷定及其草酸盐的制备方法,其特征在于:所述碘化物为碘化钠或碘化钾;所述碘化物用量为每1g化合物(Ⅲ)使用0.1~5g碘化物。
6.如权利要求5项所述的脱氢伊伐布雷定及其草酸盐的制备方法,其特征在于:所述碘化物用量为每1g化合物(Ⅲ)使用0.2~1.0g碘化物。
7.如权利要求1或2所述的脱氢伊伐布雷定及其草酸盐的制备方法,其特征在于:所述相转移催化剂为四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵或苄基三乙基氯化铵,所述相转移催化剂用量为每1g化合物(Ⅲ)使用0.1~0.2g相转移催化剂。
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