[发明专利]一种维生素D3

说明书

本发明提供了一种式(1)的维生素D₃磷酸酯聚合物：其中，n取大于或者等于1且小于或者等于1000的整数。本发明所揭示的一种维生素D₃磷酸酯聚合物及其制备方法，该维生素D₃磷酸酯聚合物口服吸收后，可显著地增加肝脏药物浓度，减轻肝外毒性，延长了原药在体内的保留时间，提高了原药的生物利用度；同时本发明所揭示的维生素D₃磷酸酯聚合物的制备方法具有合成路线短，制备过程简单，易实现量产的优点。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一种维生素D₃磷酸酯聚合物及其制备方法。

背景技术

维生素D(vitamin D)为固醇类衍生物，目前认为维生素D也是一种类固醇激素，维生素D家族成员中最重要的成员是VD2(麦角钙化醇)和VD3 (胆钙化醇)。维生素D缺乏可致佝偻病、骨软化病，骨质疏松症等疾病，由维生素D类均为脂溶性维生素，口服吸收保留时间短，生物利用度很低，提高药物的生物利用度具有很高的临床需求。

对维生素D₃的结构修饰技术已取得较大的进展。比如，维生素D类似物度骨化醇、阿法骨化醇及骨化三醇等均已进入临床使用，这些新的维生素 D类似物与维生素D相比具有更好的生物活性，但均未解决维生素D类药物口服保留时间短，生物利用度底的临床困境。

磷酸酯聚合物是十分热门的新型可降解生物医用高分子材料。磷酸酯聚合物是主链中含有磷酸酯键的重复单元的一种聚合物，这样的结构提供了聚合物结构的多变性，优异的生物相容性和比较容易水解的行踪，另外磷酸酯聚合物还有潜在的可功能化的性质让其在生物医用材料有广泛的前景。

近年来，磷酸酯聚合物的关注热点就是药物控释方面的应用，磷酸和脂肪族聚酯通过自组装形成的纳米粒子是一种很好的药物载体，磷脂的侧链和端基都很容易被修饰，从而通过对分子结构的控制可以使纳米粒子拥有PH 相应性、温敏性等特性。然而，现有技术中尚未见维生素D₃磷酸酯聚合物方面的相关报道或者文献记载。

发明内容

本发明的目的在于公开一种维生素D₃磷酸酯聚合物及其制备方法，用以实现提高维生素D₃的生物利用度，增加药物保留时间的目的；同时，用以缩短维生素D₃磷酸酯聚合物的合成路线，并降低制备难度，并降低制备成本。

为实现上述第一个发明目的，本发明提供了一种式(1)的维生素D₃磷酸酯聚合物：

其中，n取大于或者等于1且小于或者等于1000的整数。

为实现上述第二个发明目的，本发明还提供了一种维生素D₃磷酸酯聚合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、在三氯化磷与丙二醇反应生成氯代二氧磷杂环己烷，其化学反应方程式如式(2)所示：

S2、向氯代二氧磷杂环己烷中添加甲苯，并通入氧气，氧化生成2-氯-2- 氧-二氧磷杂环己烷，其化学反应方程式如式(3)所示：

S3、在保护气体的保护下，将2-氯-2-氧-二氧磷杂环己烷于30℃恒温陈化1h，迅速加入辛酸亚锡，磁力搅拌，30℃反应8h，使用四氢呋喃溶解过滤后，加入乙醚，提取沉淀物，并将沉淀物于30℃真空干燥24h，得到氯代磷酸酯聚合物，其化学反应方程式如式(4)所示：

S4、向氯代磷酸酯聚合物中添加维生素D₃，反应得到维生素D₃磷酸酯聚合物，其化学反应方程式如式(5)所示：