[发明专利]一种细胞内胆固醇敏感度和定位的测量方法及其诊断试剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种细胞内胆固醇敏感度和定位的测量方法及其诊断试剂。

背景技术

心脑血管疾病是人类健康的第一杀手，而血脂代谢紊乱，特别是血浆胆固醇水平增高，是目前公认的致动脉硬化、心脑血管疾病的重要危险因素，因此检测血浆胆固醇水平目前已经成为临床上广泛使用的风险评估方式之一。然而我们也不能忽视这样一个事实：临床上很多患者血脂并不高，也并不肥胖，但照样患动脉硬化(心梗)；另外，患有其它疾病人群，比如慢性肾脏疾病、糖尿病、自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮等)等，这些患者特点是都合并有慢性炎症，血胆固醇水平并不高，但患心血管疾病的风险比正常人群要高30-50倍。由于我国糖尿病、慢性肾脏疾病、自身免疫病等发病率逐年增高，2型糖尿病患者的发病率达到了11.8％，慢性肾脏病的发病率也达10％，还有自身免疫疾病等，导致这些血胆固醇水平并不高，但可能发生心血管疾病的总人数接近3亿(叫‘隐匿发病人群’)。对于隐匿发病人群，由于血胆固醇不高，根据传统的风险评估手段，很多人并没有针对血脂紊乱的治疗措施，而事实上我们的研究发现：该类病人由于细胞胆固醇敏感器(SCAP)功能异常，导致代谢稳态的异常，细胞内胆固醇异常增高(胆固醇异常分布)，并可出现降脂药物的抵抗现象。因此这类患者不但需要降脂治疗，而且还需要强化降脂治疗。遗憾的是目前对这一现象没有足够的重视，还没有一个针对这类‘隐匿发病人群’的早期预测和风险评估的指标，从而耽误了这类人群的心脑血管疾病的预防和治疗。因此明确为什么有的个体血胆固醇水平不高，但确有严重的动脉硬化发生？有的个人血胆固醇水平高，但动脉硬化的危险度也不一定与血液中胆固醇含量成正比，这不但是个一直没有被解决重大科学问题，同时也是困惑临床医生和病人的重大临床难题。

我国重大代谢紊乱性疾病，包括动脉硬化引起的心脑血管疾病发病率逐年上升，由于该病致死、致残率高，诊疗成本高，已经给家庭和社会造成巨大的经济负担。事实上很多病人由于血脂不高，或者不肥胖，患病之前并没有引起重视，没有得到有效的预防和治疗措施，这类患者要占到总心血管事件50％以上，因此是个重大临床问题。

由于胆固醇敏感器功能的不同，不同的个体对胆固醇毒性的敏感性有差异；另外炎症应激可以干扰胆固醇敏感器的表达和功能，导致胆固醇从血循环向组织重新分布，导致了血循环中胆固醇降低而细胞内(细胞器)胆固醇增加。这样一方面解释了为什么有些患者血浆胆固醇水平不高，但心血管死亡率增加的原因；同时提出新的理论：没有一个安全的血胆固醇浓度；细胞对胞内胆固醇水平的敏感度，而不是单纯的血脂浓度，是决定脂质介导的器官损害的决定因素；定位检测细胞内胆固醇水平(而不是单纯的测量血液胆固醇浓度)具有更重要的意义。