[发明专利]石杉碱甲的合成方法

权利要求书

1.一种石杉碱甲的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在有机溶剂中，1,4-环己二酮单乙二醇缩酮在强碱的作用下与碳酸二甲酯反应，得到化合物2；

(2)在有机溶剂中，化合物2在碱和催化剂的作用下与化合物1反应，得到化合物3；

(3)在有机溶剂中，化合物3在催化剂与氢气的作用下反应，得到化合物4；

(4)在有机溶剂中，化合物4在强碱与EtPPh₃Br的作用下反应，得到化合物5的顺反异构体混合物；

(5)在有机溶剂中，将含化合物5的顺反异构体混合物转变为纯反式构型的化合物6；

(6)在有机溶剂中，化合物6在碱的作用下进行水解反应，得到化合物7；

(7)在有机溶剂中，化合物7在催化剂的作用下与叠氮磷酸二苯酯进行Curtius重排反应，得到化合物8；

(8)在有机溶剂中，化合物8在强碱与丙炔酸甲酯的作用下反应，得到化合物9；

(9)在有机溶剂中，化合物9在酸的作用下反应脱去乙二醇，得到化合物10；

(10)在有机溶剂中，化合物10在碱的作用下进行分子内加成反应，得到化合物11；

(11)在醋酸中，化合物11与醋酸胺反应，得到化合物12；

(12)在有机溶剂中，化合物12在碱的作用下进行水解反应，得到所述石杉碱甲；

所述化合物1-化合物12以及石杉碱甲分别具有以下结构：

2.根据权利要求1所述的石杉碱甲的合成方法，其特征在于，

步骤(2)所述催化剂为Pd(OAc)₂和三苯基膦；及/或

步骤(3)所述催化剂选自Pd/C、有机钌或有机铑；及/或

步骤(7)所述催化剂选自三烷基胺或吡啶类有机碱。

3.根据权利要求1所述的石杉碱甲的合成方法，其特征在于，

步骤(1)所述强碱选自氢化钠、烷氧基钠、烷氧基钾、烷氧基锂、烷氧基钙、氨基钠、氨基钾、二乙基氨基锂、二异丙基氨基锂、六甲基硅氨锂；及/或。

步骤(2)所述碱选自1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、金鸡纳碱、奎宁碱；及/或

步骤(4)所述强碱选自丁基锂、氢化钠、有机胺基钠、有机胺基钾；及/或

步骤(6)所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙；及/或

步骤(8)所述强碱选自丁基锂、氢化钠、有机胺基钠、有机胺基钾；及/或

步骤(10)所述碱选自1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、烷氧基钠、烷氧基钾、烷氧基锂、烷氧基钙；及/或

步骤(12)所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙。

4.根据权利要求1所述的石杉碱甲的合成方法，其特征在于，步骤(9)所述酸选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、有机磺酸、三氟乙酸。

5.根据权利要求1所述的石杉碱甲的合成方法，其特征在于，

步骤(1)所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、碳酸二酯；及/或

步骤(2)所述有机溶剂选自1，4-二氧六环、四氢呋喃、叔丁基甲醚、二甲氧基乙烷、二甲基甲酰胺；及/或

步骤(3)所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇，1，4-二氧六环、四氢呋喃、叔丁基甲醚、二甲氧基乙烷；及/或

步骤(4)所述有机溶剂选自四氢呋喃、1，4-二氧六环、叔丁基甲醚、二甲氧基乙烷；及/或

步骤(5)所述有机溶剂选自甲苯、氯苯；及/或

步骤(6)所述有机溶剂为四氢呋喃-甲醇的混合溶剂；及/或

步骤(7)所述有机溶剂选自甲苯、氯苯；及/或

步骤(8)所述有机溶剂选自四氢呋喃、1，4-二氧六环、叔丁基甲醚、二甲氧基乙烷、二甲基甲酰胺；及/或

步骤(9)所述有机溶剂选自四氢呋喃、1，4-二氧六环、叔丁基甲醚、二甲氧基乙烷、二甲基甲酰胺；及/或

步骤(10)所述有机溶剂为甲苯-甲醇的混合溶剂；及/或

步骤(12)所述有机溶剂选自四氢呋喃、1，4-二氧六环、叔丁基甲醚、二甲氧基乙烷、二甲基甲酰胺。