[发明专利]一种19F核磁共振探针及其制备方法和应用在审

专利信息
申请号: 201711014318.5 申请日: 2017-10-26
公开(公告)号: CN108424764A 公开(公告)日: 2018-08-21
发明(设计)人: 张蒙;张翠兰;余学飞;李喆;张宁;罗敏敏;王丹丹;郭淑艳 申请(专利权)人: 南方医科大学
主分类号: C09K11/06 分类号: C09K11/06;C07K7/06;C07K1/16;C07K1/06;C07K1/04;A61K49/14
代理公司: 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 代理人: 陈卫
地址: 510515 广东*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 核磁共振探针 组织蛋白酶B 制备方法和应用 磁共振信号 活性成正比 技术手段 体内组织 新型含氟 早期检测 蛋白酶B 阈值时 恶性肿瘤 肿瘤 检测 应用
【权利要求书】:

1.一种19F核磁共振探针,其特征在于,其化学式为C49H58F6N10O7S3,其结构式如下:

2.权利要求1所述19F核磁共振探针的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

S1.利用多肽固相合成法制备化合物A,合成时氨基酸的加入顺序依次为赖氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、甘氨酸、半胱氨酸;

S2.将化合物A溶解于四氢呋喃,加入异丁基氯甲酸酯,在惰性气体的保护下,加入2-氰基-6-氨基苯并噻唑,搅拌,反应得到化合物B;

S3.将化合物B溶解在含有三氟乙酸的二氯甲烷溶液中,反应得到化合物C;

S4.将化合物C溶解在无水N,N-二甲基甲酰胺溶液中,加入3,5-双三氟甲基苯甲酸,搅拌,反应产物得到化合物D;

S5.将化合物D溶解在N,N-二甲基甲酰胺溶液中,加入氮杂环己烷,搅拌,反应产物经纯化后,即所述19F核磁共振探针。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S1中,所述化合物A的制备步骤为:将树脂加入固相反应管内,溶剂采用无水N,N-二甲基甲酰胺,依次加入相应的氨基酸进行反应,旋转蒸干,用无水乙醚将沉淀析出,离心分离,自然风干后所得到固体即为化合物A。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S2中,所述2-氰基-6-氨基苯并噻唑的制备方法包括以下步骤:

以乙醇和水的混合溶液作为反应溶剂,还原铁粉和活性炭作为催化剂,将冰醋酸与2-氯-6-硝基苯并噻唑进行反应制备2-氯-6-氨基苯并噻唑,之后以无水N,N-二甲基甲酰胺作为反应溶剂,将氰化钾与2-氯-6-氨基苯并噻唑进行反应得到2-氰基-6-氨基苯并噻唑。

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S5中,所述纯化为HPLC纯化。

6.权利要求1所述19F核磁共振探针在检测组织蛋白酶B中的应用。

7.权利要求1所述19F核磁共振探针在制备用于检测组织蛋白酶B的试剂的应用。

8.权利要求1所述19F核磁共振探针在制备用于检测癌症的试剂的应用。

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