[发明专利]一种19F核磁共振探针及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种新型含氟的¹⁹F核磁共振探针，所述¹⁹F核磁共振探针的化学式为C₄₉H₅₈F₆N₁₀O₇S₃，其结构式如下：所述¹⁹F核磁共振探针能够应用于检测组织蛋白酶B，利用¹⁹F核磁共振探针的磁共振信号与体内组织蛋白酶B的活性成正比的特性，信号越强则组织蛋白酶B的活性越高，超过一定阈值时即与恶性肿瘤相关，为肿瘤的早期检测也提供了新的技术手段。

技术领域

本发明涉及核磁共振探针技术领域，更具体地，涉及一种¹⁹F核磁共振探针及其制备方法和应用。

背景技术

当今社会肿瘤的发病率越来越高，肿瘤的预防与早期诊断成为研究热点。尤其是恶性肿瘤，它的致死率是最高的，如果能够早期诊断与预防，就可以将恶性肿瘤扼杀于萌芽之中。研究发现，组织蛋白酶B在多种恶性肿瘤的早期呈现高表达，例如肺癌、胃癌和前列腺癌等。如果能够及时检测到组织蛋白酶B在体内的这种异常的高表达，就可以在第一时间发现癌症。

目前组织蛋白酶B的检测方法主要有荧光法、发色底物法、间接法以及核酸适配体法等，但是这些方法都属于离体检测技术。关于在体检测的技术方法鲜有相关的报道。

但是只有在体检测体内组织蛋白酶B的活性表达情况才能反映出与之相关的可能发生的肿瘤，离体检测技术并不能够反映出肿瘤的相关情况。所以，一种简单有效地能够用于在体检测组织蛋白酶B的探针是被迫切需要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种¹⁹F核磁共振探针，该¹⁹F核磁共振探针能够实现组织蛋白酶B在体检测。

本发明的另一个目的是提供一种¹⁹F核磁共振探针的制备方法。

本发明的再一个目的是提供¹⁹F核磁共振探针的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种¹⁹F核磁共振探针，其特征在于，其化学式为C₄₉H₅₈F₆N₁₀O₇S₃，其结构式如下：

本发明设计合成所述含氟的¹⁹F核磁共振探针，利用¹⁹F核磁共振探针的磁共振信号与体内组织蛋白酶B的活性成正比的特性，实现体内组织蛋白酶B的实时检测。

本发明还提供所述¹⁹F核磁共振探针(Probe-1)的制备方法，包括以下步骤：

S1.利用多肽固相合成法制备化合物A，合成时氨基酸的加入顺序依次为赖氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、甘氨酸、半胱氨酸；

S2.将化合物A溶解于四氢呋喃，加入异丁基氯甲酸酯(IBCF)，在惰性气体的保护下，加入2-氰基-6-氨基苯并噻唑(CBT)，搅拌，反应，得到化合物B；

S3.将化合物B溶解在含有三氟乙酸(TFA)的二氯甲烷溶液中，反应，得到化合物C；

S4.将化合物C溶解在无水N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中，加入3,5-双三氟甲基苯甲酸(FMBA)，搅拌，反应，得到化合物D；

S5.将化合物D溶解在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中，加入氮杂环己烷，搅拌，反应产物经纯化后，即所述¹⁹F核磁共振探针。