[发明专利]索拉非尼的制备方法

权利要求书

1.一种索拉非尼的制备方法，所述索拉非尼化学名称为4-{4-[({4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯氧基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺，其特征在于：制成所述索拉非尼的制备方法包括以下工艺步骤：

（1）在2-羧基-4-氯吡啶①中加入甲胺以及有机溶剂，在50%的盐酸中，加热到120℃，反应4小时，冷却，生成2-羰基甲氨基-4-氯吡啶②；

（2）在步骤（1）生成的2-羰基甲氨基-4-氯吡啶②中加入对硝基苯酚③，在溶剂乙酸乙酯中发生缩合反应，生成化合物4-（4-硝基）苄氧基-2-羰基甲氨基吡啶④；

（3）在步骤（2）生成的化合物4-[（4-硝基）苄氧基]-2-羰基甲氨基吡啶④中通入氨气，加入催化剂，发生还原反应，生成化合物4-（4-氨基）苄氧基-2-羰基甲氨基吡啶⑤；

（4）取2,5-二氯-3-三氟甲基苯⑥置于高压釜中，并加入水合肼和吡啶以及有机溶剂，加热到180℃，反应6小时，冷却，除去过量的肼，真空蒸馏，残余物加入溶剂进行重结晶，得到2-氯-3-三氟甲基苯基肼⑦；

（5）在步骤（4）得到的2-氯-3-三氟甲基苯基肼⑦中加入甲醇和催化剂，加热回流反应1小时，冷却过滤，得到2-氯-3-三氟甲基苯胺⑧；

（6）在步骤（5）生成的2-氯-3-三氟甲基苯胺⑧中加入甲酸和一定的有机溶剂，在50℃下，发生反应2小时，冷却后，生成化合物2-氯-3-三氟甲基苯氨基醛⑨；

（7）将步骤（5）生成化合物4-（4-氨基）苄氧基-2-羰基甲氨基吡啶⑤和步骤（3）生成的化合物2-氯-3-三氟甲基苯氨基醛⑨混合，加入80%的盐酸溶液和有机溶剂，加热回流5小时，发生缩合反应，生成4-{4-[({4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯氧基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺⑩，即为索拉非尼。

2.根据权利要求1所述的索拉非尼的制备方法，其特征在于：制备索拉非尼所使用的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、无水乙醇、异丙醇、甲醇等

一元溶剂或者上述溶剂的二元混合物。

3.根据权利要求1所述的索拉非尼的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中重结晶所用溶剂为石油醚。

4.根据权利要求1所述的索拉非尼的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中加入的催化剂为固态异相催化剂雷尼镍。

5.根据权利要求1所述的索拉非尼的制备方法，其特征在于：所述步骤（6）中加入的催化剂为季铵盐四丁基硫酸氢铵和铁。