[发明专利]一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法

权利要求书

1.一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将无水乙醇和十六烷基三甲基氯化铵混合搅拌均匀，然后加入Pd，然后转移至三口烧瓶中，滴加正硅酸乙酯、三乙胺，滴加完毕后升温至60-90℃，恒温回流搅拌5-15h，反应结束后冷却至室温，将反应体系过滤，得到的固体干燥后加入到坩埚中，并将坩埚置于马弗炉内550℃下处理1-4h，处理结束后随炉冷却至室温，研磨，制得催化剂；

(2)向四口烧瓶中依次加入氯化铵、无水乙醇搅拌混合均匀后，加入2,4-二硝基甲苯，搅拌10min，加入上述制得的催化剂，搅拌后通入氢气去除四口烧瓶内的空气，缓慢升温至75-85℃，搅拌反应1-3h；反应结束后冷却至40℃，趁热过滤，收集滤液；

(3)将上述收集的滤液加入到三口烧瓶中，然后加入四丁基溴化铵、二氧化锰和过氧化氢，加入完毕后升温至40-60℃下搅拌反应1-2h，反应结束后趁热过滤，收集的滤液加入到三口烧瓶中，加入质量浓度为30％的盐酸溶液，搅拌，生成的沉淀过滤后洗涤，得到白色固体；

(4)将N,N-二甲基甲酰胺加入到三口烧瓶中，然后升温至100℃，搅拌15min后，边搅拌边向三口烧瓶中加入氟化钠，然后加入上述制得的白色固体和四丁基溴化铵，搅拌15min后，继续升温至115℃，回流反应5h，反应结束后，减压蒸馏回收N,N-二甲基甲酰胺，减压后的反应液用水蒸气蒸馏，并收集白色乳状液，收集后室温下静置10h，除去上面的清液，对收集的下面的物质进行重结晶，抽滤，洗涤，干燥，得到2,4-二氟苯甲酸。

2.如权利要求1所述的一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述无水乙醇、十六烷基三甲基氯化铵、Pd的质量比为20:0.5：(1-3)。

3.如权利要求1所述的一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述Pd、正硅酸乙酯、三乙胺的用量比为1g：(1-5)mL：7mL。

4.如权利要求1所述的一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述氯化铵、2,4-二硝基甲苯、催化剂的质量比为1：6：(0.015-0.033)。

5.如权利要求1所述的一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，滤液、四丁基溴化铵、二氧化锰和过氧化氢的质量比为30-50:3:1:1。

6.如权利要求1所述的一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法，其特征在于：步骤(4)中，氟化钠、白色固体和四丁基溴化铵的质量比为1：(1-4)：1。