[发明专利]一种多靶点小分子化合物S63845的制备方法

权利要求书

1.一种多靶点小分子化合物S63845的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：化合物S6-2b的制备

在反应瓶中加入原料化合物S6-2、三异丙基氯硅烷、咪唑、二氯甲烷，在室温下搅拌反应，反应后处理，得到化合物S6-2b；

步骤2：化合物S6-2c的制备

在反应器中加入N，N-二异丙基乙胺、四氢呋喃，体系氮气置换后降温至-30℃滴加正丁基锂，搅拌降温至-78℃滴加化合物S6-2b的四氢呋喃溶液，搅拌，再滴加碘甲烷，自然升温反应，反应后处理，得到化合物S6-2c；

步骤3：化合物S6-2d的制备

在反应瓶中投入化合物S6-2c、四丁基氟化铵，氮气保护下室温搅拌反应，反应后处理，得到化合物S6-2d；

步骤4：化合物S6-2e的制备

在氮气保护下向反应瓶中加入化合物S6-2d、1-羟乙基-4-甲基哌嗪、三苯基磷,注入甲苯搅拌溶解变得清澈后再加入偶氮二甲酸二叔丁酯,加热搅拌反应，反应后处理，得到化合物S6-2e；

步骤5：化合物S6-2f的制备

在反应瓶中投入化合物S6-2e、四氢呋喃，体系氮气保护降温至-78℃滴加正丁基锂，加完在-78℃下反应1小时，在-78℃下滴加异丙醇频哪醇硼酸酯，加完在-78℃下搅拌半小时，自然升温反应12-16小时，反应后处理，得到化合物S6-2f；

步骤6：化合物S6-3b的制备

在氮气保护下向反应瓶中分别加入醋酸、硫酸、水、化合物S6-3，加入高碘酸、碘单质，搅拌加热至60℃进行反应至原料消失，反应后处理，得到化合物S6-3b；

步骤7：化合物S6-3c的制备

在反应瓶中依次加入三氯氧磷、三乙醇胺,套干燥管后再分批加入化合物S6-3b，室温搅拌，在105℃下反应12-16小时，反应后处理，得到化合物S6-3c；

步骤8：化合物S6-3d的制备

在反应瓶中依次加入化合物S6-3c、N-溴代琥珀酰亚胺、乙腈、氟硼酸乙醚，体系氮气保护室温下反应，反应后处理，得到化合物S6-3d；

步骤9：化合物S6-5的制备

将乙酸-2-甲基苯基酯、N-溴代琥珀酰亚胺和环己烷加入烧杯中，在剧烈搅拌下加入偶氮二异丁腈并搅拌，在80℃下混合搅拌反应，反应后处理，得到化合物S6-5；

步骤10：化合物S6-6的制备

将无水氯化锂和无水氯化锌加入反应瓶，然后在160℃下0.1mmHG压力下干燥1小时，在氩气保护下冷却到室温,将镁切屑加入反应瓶，预冷至0℃加入四氢呋喃，将混合物在冰浴下搅拌30分钟，形成预冷却的无机物，然后将化合物S6-5溶解于四氢呋喃中，加入上述预冷却的无机物，搅拌，温度保持在0-5℃，添加乙醛酸乙酯的甲苯溶液，再搅拌混合，过滤去除不溶性无机物，滤液用甲醇稀释，将混合物搅拌，然后加入乙酸在减压下蒸馏除去溶剂，反应后处理，拆分得到化合物S6-6；

步骤11：化合物S6-6b的制备

在反应瓶中加入化合物S6-6、(5-(1-(2,2,2,-三氟乙基)吡唑)基)甲醇、三苯基磷、甲苯、偶氮二甲酸二叔丁酯，体系氮气保护反应，反应后处理，得到化合物S6-6b；

步骤12：化合物S6-6c的制备

在反应瓶中加入化合物S6-6b、乙醇、乙醇钠，体系氮气保护下室温反应12-16小时，反应后处理，得到化合物S6-6c；

步骤13：化合物S6-6d的制备

在反应瓶中投入化合物S6-6c、化合物S6-3d、碳酸铯、叔丁醇，体系氮气保护反应12-16小时，反应后处理，得到化合物S6-6d；

步骤14：化合物S6-6e的制备

在单口瓶中依次加入化合物S6-6d、碳酸铯、双三苯基磷二氯化钯、N，N-二甲基甲酰胺、水、化合物S6-3e，体系氮气置换，在油浴中加热反应，反应后处理，得到化合物S6-6e；

步骤15：化合物S6-6f的制备

在反应瓶中投入化合物S6-6e、化合物S6-2f、四氢呋喃、水、碳酸铯、二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II)，体系氮气保护恒温反应，反应后处理，得到化合物S6-6f；

步骤16：化合物S6-6g的制备

在反应瓶中依次加入化合物S6-6f、1,4-二氧六环、水、氢氧化锂一水合物室温反应，反应后处理，手性HPLC制备得到化合物S6-6g，即产品S63845；

所述制备方法如下反应式进行：