[发明专利]一种普拉沙星的合成方法有效
| 申请号： | 201711020779.3 | 申请日： | 2017-10-27 |
| 公开（公告）号： | CN107987074B | 公开（公告）日： | 2020-12-29 |
| 发明（设计）人： | 刘雄;黄想亮;姚成志;陈为人;马舟军 | 申请（专利权）人： | 浙江美诺华药物化学有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04 |
| 代理公司： | 宁波诚源专利事务所有限公司 33102 | 代理人： | 刘凤钦;张群 |
| 地址： | 312300 浙江省宁*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 普拉 合成 方法 | ||
1.一种普拉沙星的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)下式Ⅷ化合物在烃类溶剂或卤代烃类溶剂中，在有机碱催化下反应生成中间体式Ⅶ；式Ⅶ化合物再经亲核取代得到中间体式Ⅵ；中间体式Ⅵ化合物再与1-氨基环丙烷发生亲核取代反应得到中间体式V化合物的溶液，式V化合物溶液经调节pH、后处理、分离得到式V化合物；
其中，上述各式中的X相同，均为氯原子或氟原子；
(2)式V化合物在有机碱催化下，乙腈溶剂中发生环合反应得到式Ⅳ化合物，经降温、过滤、干燥得式Ⅳ化合物；
(3)式Ⅳ化合物在低级脂肪酸和水与硫酸或甲磺酸组成的混合溶剂中发生水解反应得到式Ⅲ化合物的沉淀，降温至室温，过滤、干燥得式Ⅲ化合物；
(4)式Ⅲ化合物与式Ⅱ化合物在卤代烃类溶剂中，在缚酸剂的催化下发生烷基化反应得到式Ⅰ化合物溶液，经后处理得到式Ⅰ化合物，该式Ⅰ化合物即为目标产物，
步骤(4)中所述的缚酸剂为三乙胺或N-甲基吗啉。
2.根据权利要求1所述的普拉沙星的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的烃类溶剂或卤代烃类溶剂为甲苯、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷中的一种，有机碱为三乙胺。
3.根据权利要求1所述的普拉沙星的合成方法，其特征在于：步骤(1)中在调节pH时先降温至室温，再调节pH至5.5～6.5。
4.根据权利要求1所述的普拉沙星的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述的有机碱选自吡啶、三甲基胺、三乙胺、N,N-二异丙基乙基胺、叔丁胺、三正丁胺、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶。
5.根据权利要求4所述的普拉沙星的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述有机碱与底物的摩尔比为(1.2～5)：1。
6.根据权利要求1所述的普拉沙星的合成方法，其特征在于：步骤(2)中反应温度为8～120℃。
7.根据权利要求1所述的普拉沙星的合成方法，其特征在于：步骤(3)中所述低级脂肪酸为醋酸、丙酸一种。
8.根据权利要求7所述的普拉沙星的合成方法，其特征在于：步骤(3)中所述低级脂肪酸、水、硫酸或甲磺酸的体积比为10：1：(1～2)。
9.根据权利要求1所述的普拉沙星的合成方法，其特征在于：步骤(4)中所述卤代烃与式Ⅲ化合物的比例为(10～40)mL：1g。
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