[发明专利]苯甲酸阿格列汀的制备方法有效
| 申请号： | 201711021801.6 | 申请日： | 2017-10-27 |
| 公开（公告）号： | CN107954978B | 公开（公告）日： | 2019-04-30 |
| 发明（设计）人： | 胡国宜;胡锦平;高永清;王永成;奚小金 | 申请（专利权）人： | 常州市阳光药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/04 | 分类号： | C07D401/04;C07C63/06;C07C51/41 |
| 代理公司： | 常州市江海阳光知识产权代理有限公司 32214 | 代理人： | 孙晓晖 |
| 地址： | 213134 江*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 苯甲酸阿格列汀 阿格列汀 基甲基 苄腈 嘧啶 制备 二氯甲烷溶剂 甲苯混合溶剂 苯甲酸 氨基哌啶 产物纯度 二盐酸盐 反应条件 回流条件 氯尿嘧啶 氰基溴苄 缩合反应 一步缩合 成盐 收率 水中 | ||
1.一种苯甲酸阿格列汀的制备方法，具有以下步骤：①3-甲基-6-氯尿嘧啶与2-氰基溴苄反应得到2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-苄腈；②2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-苄腈与（R）-3-氨基哌啶二盐酸盐反应得到阿格列汀；③阿格列汀与苯甲酸成盐得到苯甲酸阿格列汀；其特征在于：上述步骤①是在二氯甲烷溶剂中、回流条件下进行的；上述步骤②是在水中或者在水+甲苯混合溶剂中进行的。
2.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀的制备方法，其特征在于：上述步骤①是在缚酸剂的存在下进行的；所述缚酸剂为N,N-二异丙基乙胺或者三正丁胺。
3.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀的制备方法，其特征在于：上述步骤①中3-甲基-6-氯尿嘧啶与2-氰基溴苄的摩尔比为1∶1.1～1∶1.2。
4.根据权利要求2所述的苯甲酸阿格列汀的制备方法，其特征在于：上述步骤①中3-甲基-6-氯尿嘧啶与N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1∶1.5～1∶2.5。
5.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀的制备方法，其特征在于：上述步骤②是在四丁基氯化铵或者四丁基氯化膦的催化下进行的。
6.根据权利要求5所述的苯甲酸阿格列汀的制备方法，其特征在于：上述步骤②是在缚酸剂的存在下进行的；所述缚酸剂为碳酸氢钠或者碳酸钠。
7.根据权利要求5所述的苯甲酸阿格列汀的制备方法，其特征在于：上述步骤②中2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-苄腈与（R）-3-氨基哌啶二盐酸盐的摩尔比为1∶1.1～1∶1.2。
8.根据权利要求6所述的苯甲酸阿格列汀的制备方法，其特征在于：上述步骤②中2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-苄腈与缚酸剂的摩尔比为1∶3～1∶6。
9.根据权利要求5所述的苯甲酸阿格列汀的制备方法，其特征在于：上述步骤②的反应温度为60～70℃。
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