[发明专利]一种羟苯磺酸钙片的制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂研究领域，具体涉及含有药物羟苯磺酸钙片的制备方法。该片剂由羟苯磺酸钙、无水亚硫酸钠、及其他必需的药用辅料组成，其主要特征在于无水亚硫酸钠需要配制成溶液与填充剂单独湿法制粒，所得颗粒与其他原辅料混合压片，该制备方法可以显著的提高片剂的稳定性，有效改善在加速实验过程中片剂变色问题，提高片剂稳定性，延长羟苯磺酸钙片的有效期。

技术领域

本发明涉及药物制剂研究领域，具体涉及一种调节微循环的药物羟苯磺酸钙片的制备方法。

背景技术

羟苯磺酸钙为毛细血管保护药，通过抑制血管活性物质(组织胺、5-羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素)引起的高通透作用，从而降低毛细血管通透性并可以抑制血小板聚集反应，降低血液粘度等。对微血管循环障碍(毛细血管循环障碍)引起的多种疾病均有疗效。羟苯磺酸钙制剂于上世纪70年代投入临床用于糖尿病视网膜病变的防治，1997年载入欧洲药典，1998年载载入英国药典，国内于2001年6月将该药推向市场。随着药物机制的不断深入，发现该药用于肾脏疾病，慢性静脉功能不全，血栓性疾病及某些心脏疾病等，特别是在糖尿病肾病方面的广泛应用，预示其有着良好的应用前景。

发明人在对羟苯磺酸钙片剂研究过程中发现，其稳定性较差，在储存的过程中易出现变色的现象。

本人对目前已上市的羟苯磺酸钙片剂组成进行了整理总结，同时采用加速试验(40℃，RH75％)对其内在稳定性进行了深入剖析，结果表明OM公司生产的羟苯磺酸钙片最稳定，其详细信息如下：

通用名：羟苯磺酸钙片

英文名：Calcium Dobesilate Tablets

商品名：Doxium

持证商：OM PHARMAS.A.(OM制药公司)

生产商：Sanofi Winthrop Industrie(赛诺菲制药)

其说明书记载的组成为：羟苯磺酸钙、甘露醇、无水亚硫酸钠、柠檬酸一钠、硬脂酸镁；包装形式为铝塑泡罩包装。

发明人经过实验对比表明：无水亚硫酸钠对片剂的稳定性具有至关重要的作用，不含有无水亚硫酸钠的情况下羟苯磺酸钙片稳定性较差，在加速条件下1个月易出现有关物质增加明显及片剂发黄现象等，影响了羟苯磺酸钙片剂外观及内在品质。但是OM公司生产的羟苯磺酸钙片虽然含有无水亚硫酸钠，其在加速3个月仍然有显著变色的情况。

发明人在经过多次试验的尝试发现，在OM公司生产的羟苯磺酸钙片组成基础上，只要通过改变无水亚硫酸钠的加入方式同时改变包装形式即可以显著提高羟苯磺酸钙片稳定性。

发明内容

本发明目的在于解决现有技术中羟苯磺酸钙片在存储过程中稳定性问题，提供了一种羟苯磺酸钙片的制备方法，对羟苯磺酸钙片中的填充剂采用湿法制粒工艺制备，所得颗粒再与其他原辅料混合压片，羟苯磺酸钙片稳定性大幅度提高。

本发明的以上目的通过如下技术手段实现：

目前羟苯磺酸钙片或者胶囊其主要有两种规格：250mg和500mg，以下筛选均以500mg规格为例，250mg规格即在500mg处方基础上按照比例缩减。

该组合物组成如下：

羟苯磺酸钙：500mg(以羟苯磺酸钙无水物计)

填充剂：40mg-200mg

润滑剂：5mg-20mg

无水亚硫酸钠：0.2mg-3mg

柠檬酸一钠：0.2mg-3mg