[发明专利]2-十二亚砜-1;4-萘醌化合物，其制备方法和以该化合物为活性成分的药物

说明书

2‑十二亚砜‑1,4‑萘醌化合物，其制备方法和以该化合物为活性成分的药物，属于医药技术领域。其结构式为：本发明方法：一、采用1,4‑萘醌溶解于乙醇中，加入1‑十二硫醇制备2‑十二巯基‑1,4‑萘醌；二、将2‑十二巯基‑1,4‑萘醌溶解于氯仿中，尔后加入间氯过氧苯甲酸，在0℃条件下反应1.2h，反应完全后加入NaHCO₃溶液中和反应中过剩的间氯过氧苯甲酸后终止反应，反应产物经氯仿和饱和氯化钠萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩干燥，乙醇重结晶后得2‑十二亚砜‑1,4‑萘醌。本发明的化合物和药物组合物在制备治疗胃癌的药物中的应用。

技术领域

本发明属于医药技术领域；具体涉及一种2-十二亚砜-1,4-萘醌化合物，其制备方法和以该化合物为活性成分的药物组合物。

背景技术

传统的新药开发途径是以天然产物中有效成分作为先导化合物开发并研究新药的。紫草是药用历史悠久、药理作用广泛的传统中药，其主要药效成分紫草素是非常具有发展潜力的先导化合物。紫草素为代表的萘醌类化合物具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗疟疾、抗肿瘤等多种生理活性。特别是在抗癌研究中，已报道其具有抑制肿瘤细胞生长，诱导细胞凋亡，抑制DNA拓扑异构酶，抑制蛋白酪氨酸激酶，抗血管生成等多种作用机制。因此，萘醌类一直是很多研究者感兴趣的一类化合物。

临床治疗胃癌的药物按作用机理的不同分为氟尿嘧啶类药物(替加氟、优福定、5- 氟尿嘧啶等)、细胞周期特异性药物(丝裂霉素、顺铂、阿霉素等)、分子靶向药物(曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、西妥昔单抗等)。目前，临床上治疗癌症是以杀死癌细胞为目的，但化疗没有辨别能力，往往在杀死癌细胞的同时，杀死大量的正常细胞，多次化疗后患者出现头发脱落，身体消瘦，肠胃功能紊乱，恶心呕吐，低烧不退等症状，这些均为临床上胃癌治疗药物普遍的缺陷。

发明内容

本发明提供了一种2-十二亚砜-1,4-萘醌化合物，其制备方法和以该化合物为活性成分的药物组合物。本发明的研究基础主要针对5,8位不含有羟基的1,4-萘醌类衍生物，降低了化合物本身的毒副作用，其疗效优于临床上应用的抗癌药物5-氟尿嘧啶(5-FU)，且刺激性和毒性均低。对癌细胞还具有一定的靶向性，对正常细胞的杀伤作用较低。

为解决上述技术问题，本发明的2-十二亚砜-1,4-萘醌化合物的结构式为：

其制备方法是按下述步骤进行的：

一、将1,4-萘醌溶解于乙醇中(乙醇的量满足充分溶解1,4-萘醌即可)，加入1-十二硫醇，室温下反应2h～4h，然后加入重铬酸钠和浓硫酸，继续反应5min-10min，用氯仿和饱和氯化钠萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩干燥，得到2-十二巯基-1,4-萘醌；

二、将步骤一获得的2-十二巯基-1,4-萘醌溶解于氯仿中(氯仿的量满足充分溶解2-十二巯基-1,4-萘醌即可)，然后加入间氯过氧苯甲酸，在0℃条件下反应1.2h，反应完全后加入10％(质量)NaHCO₃溶液中和反应中过剩的间氯过氧苯甲酸后终止反应，反应产物经氯仿和饱和氯化钠溶液萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩干燥，乙醇重结晶后得 2-十二亚砜-1,4-萘醌。

进一步地限定，步骤一中1-十二硫醇与1,4-萘醌的摩尔比为1.2:1。

进一步地限定，步骤一中重铬酸钠与1,4-萘醌的摩尔比为1:2，浓硫酸与1,4-萘醌的摩尔比为1:5。

步骤二中间氯过氧苯甲酸与2-十二巯基-1,4-萘醌的摩尔比为1.2:1。

本发明的药物组合物含有治疗有效量的权利要求1化合物和药学上可接受的载体。

本发明的化合物和药物组合物在制备治疗胃癌的药物中的应用。