[发明专利]一种依折麦布片

说明书

本发明公开了一种依折麦布片，按重量百分比由以下成分组成：10％依折麦布、55‑60％乳糖、15‑20％微晶纤维素、4‑8％交联羧甲基纤维素钠、3‑5％聚维酮K30、2‑3％十二烷基硫酸钠、0.5‑1％硬脂酸镁、0.5‑1％微粉硅胶；所述的依折麦布片通过以下方法制备：在依折麦布中加入微粉硅胶混合过筛备用，将聚维酮K30溶于水中；将依折麦布微粉硅胶混粉与微晶纤维素、部分量的交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠预混得到混合物I；在混合物I中加入乳糖，混合搅拌得到混合物II，喷入聚维酮K30水溶液制湿颗粒；将湿颗粒置于流化床制粒机中干燥，干燥颗粒过筛网整粒；加入剩余量的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，进行混合，得到混合物III，压片。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种依折麦布片。

背景技术

依折麦布是先灵葆雅和默克公司合作研发的用于调节血脂的药物，临床主要用于原发性高胆固醇血症，可单独使用，也可与HMG-CoA还原酶抑制剂联合应用。依折麦布的作用机制独特，主要通过抑制小肠对胆固醇的吸收，来阻断外源性的胆固醇吸收途径，且不影响其他营养物质的吸收。依折麦布对人体的不良反应少，患者对其耐受性优于其他降脂药。

依折麦布是白色晶体粉末，在乙醇、甲醇和丙酮中易溶，在水中几乎不溶，依折麦布熔点约163℃，在室温下稳定。依折麦布属于低溶解性、高渗透性的BCSII类化合物。目前常将依折麦布制成片剂进行服用，但依折麦布片在服用过程中，常因其溶解度低，而限制了它的生物利用度，进而影响疗效。增加难溶性药物溶解度的方法如下。

直接微粉化技术：美国专利US2010234342A1中公开了将依折麦布与水溶性辅料共研磨以达到d(0.5)小于2μm、d(0.9)小于4.5μm；专利CN200780007835.8同样采用共研磨的方法，使粒径d(0.5)小于5μm、d(0.9)小于20μm，使依折麦布片溶解度提高、溶出速率加快。但直接微粉化药物易团聚，使其不能充分体现微粉化的优越性。

微粒包衣载体的方法：专利CN201080005618.7从包含API的溶液微滴中蒸发溶剂获得干微粒，然后将其包衣在载体上，可制得溶出度提高的依折麦布片。但该方法需要特殊的生产设备，产业化较为困难。

制备成微米级混悬液：专利CN201310731601.5将依折麦布制备成均一的混悬液，再将混悬液采用高压均质法或使用高速搅拌球磨机等方法，控制依折麦布的粒度，使终产物以微米级存在，以提高溶出度。但该方法需要高压、球磨设备，产业化较为困难。

超临界二氧化碳流体技术：专利ZL201410158848.7利用超临界二氧化碳流体抗溶剂效果，使得到的片剂15min就能完全溶出。但该方法均需特殊的生产设备，产业化较为困难。

球磨固体分散技术：专利CN201210345221.3通过向依折麦布加入亲水性赋形剂制粒后，球磨，提高了制剂的溶出度。但是将药物与球磨材料研磨，球磨材料极有可能会被带入到药物球磨细粉中，给患者用药带来了安全隐患。

加入增溶剂：专利CN201510055735.9将依折麦布、羟丙基纤维素溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入气相二氧化硅吸附，然后和药学上可接受的辅料混合均匀，压片而成，此方法获得的依折麦布片溶出度改善。但二乙二醇单乙基醚目前并未有药用批文，并且在片剂长时间存贮过程中，有可能与包装材料PVC、PVDC等发生反应，将其中的塑化剂吸附到片剂中，对人体存在安全隐患，不能应用于制剂生产中。

加入助溶剂：专利CN201510332515.6将依折麦布、氨丁三醇溶解在乙醇中，再将溶液蒸干后得到依折麦布-氨丁三醇复合物，该复合物在水中溶解度显著提高，且溶出迅速。但复合物对人体的治疗疗效及不良影响不确切，且复合物溶出过快可能会对人体器官及组织造成伤害。