[发明专利]茶碱24小时缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种茶碱24小时缓释片及其制备方法。

背景技术

茶碱(theophylline)是一种平滑肌松弛药，临床上主要用于治疗哮喘和哮喘性支气管炎。该药口服易于吸收，成人用药后半衰期平均为5～6h，儿童平均为3.5h。茶碱治疗血药浓度较窄(5～20μg/mL)，个体差异较大，清除率和半衰期也因人而异。普通茶碱片需日服3次，夜间发作时用药影响睡眠，频繁给药后血药浓度容易出现“峰谷”现象，引起头痛、恶心、失眠、抽筋及过敏等毒副作用，茶碱缓释片可减少给药次数，有效避免血药浓度的“峰谷”现象，减轻给药后的毒副作用。

目前，中国药典收载的茶碱缓释片是12小时型的，国内没有24小时型茶碱缓释片上市。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种单位间、批次间药物释放均一的茶碱24小时缓释片，本发明同时提供其制备方法，工艺简单、易于实施、适宜于规模化生产。

本发明所述的茶碱24小时缓释片，每1000片制剂处方组成如下：茶碱200g、微晶纤维素18-24g、乙基纤维素7-12g和硬脂酸镁3-5g。

其中：

所述的微晶纤维素为普通微晶纤维素、微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112、微晶纤维素PH113、微晶纤维素PH200、微晶纤维素PH301或微晶纤维素PH302中的一种或几种。

所述的普通微晶纤维素为国产微晶纤维素。微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112、微晶纤维素PH113、微晶纤维素PH200、微晶纤维素PH301、微晶纤维素PH302均为进口型号。

微晶纤维素与乙基纤维素溶液形成均匀的缓释骨架，从而保证了制剂单位间药物释放的均一性。

所述的茶碱24小时缓释片的制备方法，包括如下步骤：

(1)将茶碱粉碎，过80-120目筛；微晶纤维素过80-120目筛；硬脂酸镁过60-80目筛；

(2)称量茶碱、微晶纤维素和乙基纤维素；

(3)将称量好的乙基纤维素用95％的乙醇溶解作为粘合剂；

(4)将称量好的茶碱和微晶纤维素加入至湿法制粒机中，混合均匀后，加入粘合剂制备软材，然后用20目筛制粒，得中间产品A；

(5)将步骤(4)所得到的中间产品A用沸腾干燥制粒机干燥，当颗粒的干燥失重为1.0-3.0％时干燥结束，得中间产品B；

(6)将步骤(5)所得到的中间产品B用1.5mm网板整粒，得中间产品C；

(7)称量步骤(6)所得到的中间产品C，并按比例称取硬脂酸镁；

(8)将称量好的中间产品C和硬脂酸镁加入至混合机中混合均匀，得中间产品D；

(9)将步骤(8)所得到的中间产品D加入至压片机中压片，得到茶碱24小时缓释片。

其中：

步骤(3)所述的粘合剂的质量浓度为12-20％。

步骤(5)所述的干燥温度为50-70℃。

步骤(9)所述的压片机片剂的模具为圆形，直径为8-10mm。

所述的茶碱24小时缓释片的硬度为40-80N。该硬度能够保证片剂具有良好的脆碎度和溶出性能。

所述的24小时缓释片，溶出度满足：

4h15％-45％；

10h 35％-65％；

24h >70％。

综上所述，本发明的有益效果如下：

(1)本发明以微晶纤维素和乙基纤维素为骨架材料，骨架材料价廉易得、质量可控。微晶纤维素与乙基纤维素溶液形成均匀的缓释骨架，从而保证了制剂单位间药物释放的均一性。

(2)本发明片剂的制备工艺简单、易于实施，适宜于规模化生产。制备出的缓释片具有单位间、批次间药物释放均一等优点，且有效成分的体外溶出行为与Trima Israel Pharmaceutical Products Maabarot Ltd生产的茶碱缓释片的体外溶出行为一致，在减少用药次数的同时，有效避免血药浓度的“峰谷”现象，减轻给药后的毒副作用，保证用药安全。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明。

实施例中用到的所有原料除特殊说明外，均为市购。

实施例1

所述的茶碱24小时缓释片，处方组成：