[发明专利]一种减少利培酮微球中低挥发溶剂苯甲醇的方法在审
申请号: | 201711053316.7 | 申请日: | 2017-10-30 |
公开(公告)号: | CN109718212A | 公开(公告)日: | 2019-05-07 |
发明(设计)人: | 杜保国;蒋朝军;丁多浩;张鸿 | 申请(专利权)人: | 浙江圣兆药物科技股份有限公司 |
主分类号: | A61K9/16 | 分类号: | A61K9/16;A61K31/519 |
代理公司: | 杭州杭诚专利事务所有限公司 33109 | 代理人: | 尉伟敏 |
地址: | 310051 浙江省杭州市*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 微球 利培酮 乙醇溶液 分散液 洗涤 低挥发 溶剂苯 甲醇 医药领域 苯甲醇 恒重 制备 | ||
1.一种减少利培酮微球中低挥发溶剂苯甲醇的方法,其特征在于包括以下步骤:
1)将制备好的利培酮微球分散于浓度为20-30wt%的乙醇溶液中,得到分散液A;
2)将所述分散液A加入到20-30wt%的乙醇溶液中,得到分散液B,在23-27℃洗涤2-4h;
3)升温至33-40℃洗涤2-4h;
4)过滤分离微球,干燥至恒重。
2.如权利要求1所述的一种减少利培酮微球中低挥发溶剂苯甲醇的方法,其特征在于,步骤1)中,乙醇溶液的温度为0-10℃。
3.如权利要求1所述的一种减少利培酮微球中低挥发溶剂苯甲醇的方法,其特征在于,步骤1)中,所述利培酮微球与分散液A的质量比为1:20-40。
4.如权利要求2或3所述的一种减少利培酮微球中低挥发溶剂苯甲醇的方法,其特征在于,步骤2)中,所述利培酮微球与分散液B的质量比为1:100-500。
5.如权利要求1所述的一种减少利培酮微球中低挥发溶剂苯甲醇的方法,其特征在于,步骤1)和步骤2)中,所述乙醇溶液的浓度为25wt%。
6.如权利要求1所述的一种减少利培酮微球中低挥发溶剂苯甲醇的方法,其特征在于,步骤2)中,洗涤温度为25℃,时间为4h。
7.如权利要求6所述的一种减少利培酮微球中低挥发溶剂苯甲醇的方法,其特征在于,步骤3)中,洗涤温度为35℃,时间为2h。
8.如权利要求1所述的一种减少利培酮微球中低挥发溶剂苯甲醇的方法,其特征在于,步骤4)中,干燥方式为冷冻干燥或不高于40℃的真空干燥。
9.如权利要求1所述的一种减少利培酮微球中低挥发溶剂苯甲醇的方法,其特征在于,所述利培酮微球的制备方法如下:以g计,将55-65g 7525乙交酯丙交酯共聚物和35-45g利培酮溶解到由715-725g乙酸乙酯和210-230g苯甲醇配成的有机相中;另行配制水相:70-74g聚乙烯醇、7120-7130g水、510-520g乙酸乙酯和230-240g苯甲醇;将有机相和水相通过静态混合器形成乳剂,将乳剂转移至由13000-14000g水和3580-3600g乙酸乙酯配成的骤冷夜中,在10℃以下洗涤3-5h,过滤收集微球,干燥。
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