[发明专利]帕立骨化醇液体硬胶囊剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种帕立骨化醇液体硬胶囊剂及其制备方法。

背景技术

维生素D为一种脂溶性维生素。在人中很重要的两种形式是：麦角骨化醇(维生素D₂)和胆骨化醇(维生素D₃)。维生素D₃在肝脏中转化为25(OH)D₃。25(OH)D₃由肝脏转运至肾脏，并经25-羟基维生素D₃₁-羟化酶的羟化作用形成活性激素帕立骨化醇。该活性形式与存在于甲状旁腺、肠、肾和骨中的维生素D受体(VDR)结合来维持甲状旁腺功能和钙与磷的动态平衡，VDR还存在于许多其他组织中，包括前列腺、内皮和免疫细胞。VDR的活化对正常骨的适当形成和维持是必须的。在病变的肾中，维生素D的活化降低，导致甲状旁腺激素上升，随后导致继发性甲状旁腺病(secondary arathyroidism)和钙与磷的动态平衡的扰动。

帕立骨化醇为维生素D类似物，可有效抑制甲状旁腺激素(PTH)水平。常用于慢性肾功能衰竭患者的继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidismin)SHPT的预防和治疗。

中国专利CN102772364B公开了一种帕立骨化醇的脂肪乳及其制剂和制备方法。处方中不使用有机溶剂，静脉注射用减少对血管的刺激，但是使用乳化剂，有一定的生理毒性，且注射剂给药不方便。冻干乳剂和胶囊剂贮存后再次乳化有一定难度。

中国专利CN103893114A公开了一种稳定的可注射的维生素D受体激动剂药物组合物及其制备方法。制备帕立骨化醇注射剂，组分中含有非离子增溶剂、有机溶剂、水。给药时有机溶剂对血管有一定刺激性，注射给药，患者顺应性差。

中国专利CN 104162168 A公布了一种帕立骨化醇环糊精包合物的药物组合及其制备。将帕立骨化醇制成环糊精包合物后，加入稳定剂制备冻干粉，与其他辅料混合，采用干法制粒技术制备口服固体制剂。环糊精包合物包和率不易控制，未包合原料稳定性差。

中国专利CN106265492A公布了一种帕立骨化醇注射剂的药物组合及制备方法，组分中含有非离子增溶剂、有机溶剂、水。控制安瓿瓶中残氧量增加药物贮存稳定性。制剂组成与专利CN103893114A相似，处方含有机溶剂，注入血管时易引起注射部位疼痛。且注射剂使用不方便，患者顺应性差。

帕立骨化醇不溶于水，在多数极性溶剂中可溶。具有引湿性，化学性质不稳定，对pH、氧气较为敏感。

现有帕立骨化醇上市剂型包括注射剂，注射剂将主药溶解于有机溶剂中制得，给药时有机溶剂对血管有一定刺激性。且注射剂使用不方便，患者顺应性差。

因此，开发出一种含量均匀度好，质量更加稳定、服用方便且成本低廉的帕立骨化醇制剂显得尤为重要。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种帕立骨化醇液体硬胶囊剂，该胶囊剂含量均匀性好、质量稳定、保质期长且生物利用度高。

本发明的另一目的在于提供一种帕立骨化醇液体硬胶囊剂的制备方法，工艺过程简单，操作条件容易满足，操作步骤衔接紧密，工艺参数易控，无废物产生，生产过程绿色环保。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的：

本发明提出一种帕立骨化醇液体硬胶囊剂，其主要采用硬胶囊壳灌装帕立骨化醇药物组合物。以重量份计，帕立骨化醇药物组合物主要是由0.25-4份帕立骨化醇，720-1500份低级醇溶剂，50000-290000份油性基质和8-20份抗氧剂制成。

本发明提出一种帕立骨化醇液体硬胶囊剂的制备方法，包括以下步骤：以重量份计，将0.25-4份帕立骨化醇、8-20份抗氧化剂和720-1500份低级醇溶剂混合后再与50000-290000份油性基质混合后灌装于硬胶囊壳中。

本发明帕立骨化醇液体硬胶囊剂及其制备方法的有益效果是：发明提供了一种帕立骨化醇液体硬胶囊剂，其避免了现有技术中为了提高药物本身的稳定性以及溶解性添加大量的辅料的缺陷，本发明的配方简单但是药物溶解性以及稳定性俱佳，无需额外添加其他增溶性辅料。制剂稳定性好，有效成分的含量有保证，贮存过程中不会有老化以及含量下降的现象发生。方便携带，服用方便。本发明的制备工艺简单，操作方便，工艺参数易控，生产过程绿色环保，无形之中也降低了生产成本，以及降低了生产过程中配套的人力物力成本。