[发明专利]一种含有米诺地尔的外用药物组合物

权利要求书

1.一种含有米诺地尔的外用药物组合物，由主药米诺地尔，卵磷脂，胆固醇，丙二醇，硫酸铵，冰醋酸，氢氧化钠，纯化水组成，该组合物通过如下步骤进一步制备成外用喷剂：

步骤一：取米诺地尔原料药粉碎，过100目筛，溶解于丙二醇中，得米诺地尔丙二醇溶液，备用；

步骤二：取硫酸铵溶解于纯化水中，得硫酸铵溶液；

步骤三：取冰醋酸溶解于纯化水中，得醋酸溶液，以NaOH溶液调剂溶液pH值，为醋酸-醋酸钠缓冲溶液，所得溶液需与步骤二所得硫酸铵溶液等渗；

步骤四：取处方量卵磷脂，胆固醇溶于适量乙醇中，得脂质的乙醇溶液；

步骤五：取步骤四所得脂质的乙醇溶液在60℃水浴搅拌条件下，以注射器注入到步骤二所得硫酸铵溶液中，过200nm微孔滤膜三次，得空白脂质体溶液；

步骤六：取步骤五所得空白脂质体溶液，置于透析袋中，置于步骤三所得醋酸-醋酸钠缓冲溶液中，搅拌，30min换溶液一次，连续换3次，从透析袋中取出脂质体溶液，备用；

步骤七：步骤六所得脂质体溶液，60℃水浴，搅拌，取步骤一所得米诺地尔丙二醇溶液，以注射器注入的方式沿容器壁加入到步骤六所得脂质体溶液中，保温搅拌30min，得载药米诺地尔醇质体溶液；

步骤八：取步骤七所得载药米诺地尔醇质体溶液，灌装于适宜玻璃喷雾瓶中，为米诺地尔醇质体外用喷雾剂；

其特征在于，步骤三所得溶液pH值为6.5-7.0，并且与步骤二所得硫酸铵溶液等渗。

2.如权利要求1所述一种含有米诺地尔的外用药物组合物，其特征在于，所述丙二醇浓度为15％-45％。

3.如权利要求1所述一种含有米诺地尔的外用药物组合物，其特征在于，单位剂量米诺地尔含量为1.0％-3.0％。

4.如权利要求1所述一种含有米诺地尔的外用药物组合物，其特征在于，单位制剂处方组成如下：

5.如权利要求1所述一种含有米诺地尔的外用药物组合物，其特征在于，单位制剂处方组成如下：

6.如权利要求1所述一种含有米诺地尔的外用药物组合物，其特征在于，单位制剂处方组成如下：

7.如权利要求1-6所述任一含有米诺地尔的外用药物组合物，其特征在于，通过如下步骤进一步制备成外用喷雾剂：

步骤一：取米诺地尔原料药粉碎，过100目筛，溶解于处方量丙二醇中，得米诺地尔丙二醇溶液，备用；

步骤二：取硫酸铵溶解于纯化水中，得硫酸铵溶液；

步骤三：取冰醋酸溶解于纯化水中，得醋酸溶液，以NaOH溶液调剂溶液pH值至6.5-7.0，为醋酸-醋酸钠缓冲溶液，所得溶液与步骤二所得硫酸铵溶液等渗；

步骤四：取处方量卵磷脂，胆固醇溶于部分乙醇中，得脂质的乙醇溶液；

步骤五：取步骤四所得脂质的乙醇溶液在60℃水浴搅拌条件下，以注射器注入到步骤二所得硫酸铵溶液中，过200nm微孔滤膜三次，得空白脂质体溶液；

步骤六：取步骤五所得空白脂质体溶液，置于透析袋中，置于100倍体积的步骤三所得醋酸-醋酸钠缓冲溶液中，搅拌，30min换溶液一次，连续换3次，从透析袋中取出脂质体溶液，此步骤用于构建脂质体内水相和外水相之间的pH梯度，外水相pH为6.5-7.0，内水相pH约为1.0-2.0，得到脂质体溶液备用；

步骤七：步骤六所得脂质体溶液，60℃水浴，搅拌，取步骤一所得米诺地尔丙二醇溶液，以注射器注入的方式沿容器壁加入到步骤六所得脂质体溶液中，保温搅拌30min，得载药米诺地尔醇质体溶液，此步骤中丙二醇溶液中的米诺地尔以分子状态存在，由于分子中氨基氮原子的存在为偏碱性，在脂质体内外水相pH梯度的作用下，被动富集于pH较低的脂质体内水相的硫酸溶液中；

步骤八：取步骤七所得载药米诺地尔醇质体溶液，灌装于适宜玻璃喷雾瓶中，为米诺地尔醇质体外用喷雾剂。