[发明专利]一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法

权利要求书

1.一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于式2化合物经过成酯、缩合、还原和环合反应制得式1化合物，其反应路线为：

其中，式4化合物在羰基还原酶存在下进行手性还原制备式5化合物的过程为：式4化合物、葡萄糖和水混合后，加入磷酸二氢钾和磷酸氢二钾作为缓冲试剂，调节pH值为6.5～6.9，控温25～28℃加入羰基还原酶和辅酶，保温搅拌进行手性还原反应制备式5化合物，反应过程中控制pH值为6.5～6.9。

2.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于式2化合物与醋酸盐进行成酯反应制得式3化合物。

3.根据权利要求2所述的瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于所述成酯反应在相转移催化剂存在下进行，所述醋酸盐选自醋酸钾、醋酸钠、醋酸锌或醋酸镁中的一种或几种；式2化合物与醋酸盐的摩尔比为1:0.5～10.0；所述相转移催化剂选自苄基三乙基氯化铵或四丁基溴化铵；反应温度为40～110℃。

4.根据权利要求3所述的瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于所述成酯反应在相转移催化剂存在下进行，所述醋酸盐选自醋酸钾或醋酸钠中的一种或几种；式2化合物与醋酸盐的摩尔比为1:0.8～3.0；反应温度为50～70℃。

5.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于式4化合物由式3化合物与溴乙酸叔丁酯在锌粉存在下进行缩合反应制备得到。

6.根据权利要求5所述的瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于式3化合物溶于THF中，加入锌粉和甲磺酸，在回流条件下缓慢加入溴乙酸叔丁酯进行缩合反应。

7.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于式5化合物与2,2-二甲氧基丙烷在酸催化下进行环合反应制备式1化合物。

8.根据权利要求7所述的瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其特征在于将式5化合物溶于2,2-二甲氧基丙烷中，降温到0～5℃，加入甲磺酸进行环合反应。