[发明专利]一种富马酸喹硫平缓释片及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种富马酸喹硫平缓释片及制备方法，属于药物制剂技术领域。

技术背景

富马酸喹硫平(Quetiapine Fumarate)，化学名为11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4] 硫氮杂卓半富马酸盐。其分子式为C₄₆H₅₄N₆O₈S₂，分子量为883.09，其化合物结构式如下：

喹硫平是一种非典型抗精神病药，其结构与奥氮平相似，是二苯氧氮杂卓类药物，对多种神经递质受体有相互作用。在脑中，喹硫平对五羟色胺(5HT2)受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力，对组胺受体和肾上腺素受体也有阻断作用。现有制备方法是将富马酸喹硫平粉碎过 100目筛，羟丙甲纤维素、乳糖、微晶纤维素、柠檬酸钠粉碎过60目筛，然后将它们一起混合。然后，通过流化床一步制粒机混合均匀，制粒时风机频率为10-13Hz；喷雾频率为10Hz；喷雾压力为0.15MPa；以 30-50(v/v)乙醇水溶液为润湿剂进行制粒。干燥时风机频率为10-13Hz；物料温度30-60℃；进风温度为 50-70℃，控制水分为1.0-3.0％。合格后24目整粒，加入润滑剂，在三维混合机中混合均匀，然后用ZP10A 压片机进行压片。由于羟丙甲纤维素在该制剂中用量大，在冷水中溶胀且粘度较大，加入纯化水后长时间搅拌，容易使所制备的颗粒硬度增大，进而影响样品溶出。本发明的一步制粒工艺减少了颗粒中水分的停留时间，使颗粒更松脆，以达到更好的溶出效果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计改善样品溶出，使工业化生产更简单便捷。

本发明提供了一种富马酸喹硫平缓释片及制备方法。

本发明的技术方案是：一种富马酸喹硫平缓释片，含有(按重量百分比计算)：富马酸喹硫平40.15％，羟丙甲纤维素25.00％，乳糖10.50％，微晶纤维素17.00％，柠檬酸钠6.35％，硬脂酸镁1.00％，包括以下制备步骤：

第一步将富马酸喹硫平粉碎过100目筛，羟丙甲纤维素、乳糖、微晶纤维素、柠檬酸钠粉碎过60 目筛；

第二步称取第一步过筛的处方量的富马酸喹硫平、羟丙甲纤维素、乳糖、微晶纤维素、柠檬酸钠，混合均匀；

第三步第二步混合物通过流化床一步制粒机混合均匀，以30-50％(v/v)乙醇水溶液为润湿剂制粒；

第四步第三步颗粒干燥至水分达1.0-3.0％，再整粒，24目筛；

第五步向第四步所得颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，在三维混合机中混合均匀，堆密度在0.50± 0.05g/ml；

第六步第五步产物用ZP10A压片机进行压片，得富马酸喹硫平缓释片。

本发明优选的技术方案，第三步制粒时，风机频率为10-13Hz，喷雾频率为10Hz，喷雾压力为0.15MPa。

本发明优选的技术方案，第四步干燥时风机频率为10-13Hz，物料温度30-60℃，进风温度为50-70℃，控制水分为1.0-3.0％。

本发明优选的技术方案，第三步制粒时以35-45％(v/v)乙醇水溶液为润湿剂制粒；

有益效果：本发明所制备的粒子更细、流动性更好、粒子更均一；本发明的制备工艺减少了水分与原辅料的接触时间，最大限度保证了产品的溶出质量；本发明的制备工艺简单，易于控制，操作方便，适合于工业化生产。

附图说明

图1、对照品、对照例1、实施例1-3产品累积溶出度对比

具体实施方式

下面用实施例来进一步对本发明的内容做进一步的详细说明。但不应该讲此理解为发明受具体实施例的限制。凡基于本发明的上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1、富马酸喹硫平40.15％，羟丙甲纤维素25.0％，乳糖10.50％，微晶纤维素17.00％，柠檬酸钠6.35％，硬脂酸镁1.00％。按下述方法制备：

第一步将富马酸喹硫平粉碎过100目筛，羟丙甲纤维素、乳糖、微晶纤维素、柠檬酸钠粉碎过60目筛；

第二步称取处方量的第一步过筛原辅料，混合均匀；

第三步第二步混合物通过流化床一步制粒机混合均匀，风机频率为10-13Hz，喷雾频率为10Hz，喷雾压力为0.15MPa，物料温度30-60℃，进风温度为50-70℃，以50％乙醇水溶液为润湿剂制粒；