[发明专利]一种烟酸片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂领域，具体涉及一种烟酸片及其制备方法。

背景技术

高脂血症是指血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和(或)低密度脂蛋白(LDL)过高和(或)血清高密度脂蛋白(HDL)过低的一种全身脂代谢异常。混合型血脂异常是指高低密度脂蛋白(LDL)血症伴随高甘油三酯(TG)血症及/或低高密度脂蛋白(HDL)血症和严重的高低密度脂蛋白(LDL)血症等混合型的血脂异常类型。这两种疾病在治疗上使用一种降脂药难以使血脂水平满意达标，常需要联合作用机制不同的降脂药物来治疗。近年来，无论在西方还是东方国家，心血管疾病作为严重危害人类健康的一类疾病，发病率和死亡率都呈明显上升态势，据世界卫生组织统计，全世界每年大约有1500万人死于心脑血管疾病。在我国，心脑血管疾病发生率高达8％，死亡率接近总死亡率的50％，平均每20分钟就有一人因心脑血管疾病而死亡。心脑血管疾病主要源于动脉粥样硬化，而80％以上的动脉粥样硬化由高脂血症造成。据调查，15～70岁作过血脂检查的人群中，高脂血症者占40％。

随着医药科学的不断发展，人们认识到高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。高脂血症初期多数没有临床症状，该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高脂血症密切相关。大量研究资料表明，高脂血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。此外，高脂血症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高脂血症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。有些原发性和家族性高脂血症患者还可出现腱状、结节状、掌平面及眼眶周围黄色瘤、青年角膜弓等。20多年以来，通过冠心病二级和一级预防的诸多临床试验已经证实，降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL)能够显著降低心血管病发病率、病死率及总死亡率。因此有效地控制高脂血症患病率，就能大大降低心血管疾病，提高人们的健康水平，这不仅是个经济问题，而且是个社会问题。

烟酸是一种水溶性维生素，在体内转化为烟酰胺后，发挥药理作用，后者是辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖无分解的过程。烟酸还可降低辅酶A的利用；通过抑制密度蛋白的合成而影响胆固醇的合成，大剂量尚可降低血清胆固醇及甘油三酯的浓度，同时增加高密度脂蛋白，且有周围血管扩张作用。

洛伐他汀已被列为我国国家基本药物，是一种HMG-COA还原酶抑制剂，它的作用特点：(1)阻止内源性胆固醇的合成，降低血液中低密度、极低密度和中密度脂蛋白；(2)能轻度升高高密度蛋白，副作用少而轻；临床上主要用于杂合性家族性高胆固醇血症、严重原发性高胆固醇血症、轻型原发性高胆固醇血症等。将洛伐他汀和烟酸组成的复方制剂，从试验结果来看，其降脂效果非常好，优于两组药物的任何一种，而副作用并未增加，因此，二者组合的片剂研究是医药科研工作者亟待解决的难题。现有文献表明，将烟酸和洛伐他汀制备成缓释片后，烟酸释放太快，12小时达到了90％以上的释放度，虽然在一定程度上符合缓释制剂的要求，但在临床使用中，对患者用药的依从性不是很好，需要一天服用两次，对很多患者特别是老年患者，容易忘记服用，如果能够在缓释药用辅料中，更深一步的挖掘，使得服用次数减少，将对复方烟酸片在临床使用带来巨大的变革。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有技术存在的不足之处，提供一种组分稳定，缓释效果好，生产成本低的烟酸片；本发明的另一目的在于提供一种烟酸片的制备方法，生产工艺更加稳定、可控、易于产业化。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种烟酸片，包括烟酸片芯、包衣层，所述烟酸片芯包含下列重量份组分组成：

所述羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素K4M与羟丙基甲基纤维素K15M的混合物，按重量百分比计算，羟丙基甲基纤维素K4M：羟丙基甲基纤维素K15M为2：(4～5)，所述聚乙烯吡咯烷酮为聚乙烯吡咯烷酮K60与聚乙烯吡咯烷酮K90的混合物，按重量百分比计算，聚乙烯吡咯烷酮K60：聚乙烯吡咯烷酮K90为5：(2～4)；

所述包衣层由洛伐他汀、叔丁基对羟基茴香醚及乙基纤维素组成。

进一步地，所述洛伐他汀的重量份为10份～20份。

进一步地，所述的叔丁基对羟基茴香醚的重量份为5份～10份。