[发明专利]喹啉或喹唑啉类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种喹啉或喹唑啉类化合物及其制备方法和应用，喹啉或喹唑啉类化合物具有如下结构式：上述的喹啉或喹唑啉类化合物能够抑制肿瘤细胞中PFKFB3的活性，有效阻断的糖酵解过程中关键酶的激活，抑制肿瘤细胞的能量供给。

技术领域

本发明涉及有机化合物领域，特别是涉及一种喹啉或喹唑啉类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤细胞是能快速繁殖再生的异常细胞，具有无限增殖、可转化和易转移的特点。正常细胞的能量代谢主要通过葡萄糖在线粒体内进行氧化磷酸化来完成，肿瘤细胞的能量代谢不同于正常细胞，肿瘤细胞主要通过大量摄取葡萄糖并进行糖酵解(Warburg效应)来获取能量满足肿瘤细胞的生长及增殖。酵解途径是几乎所有生物中主要的代谢途径，糖酵解过程中的受体、转运分子、关键酶的表达、活性及调控对肿瘤的发生、发展、转移及消退起着至关重要的作用，已成为新的抗肿瘤药物研究的靶点。

目前，通过抑制肿瘤细胞的糖酵解代谢来抑制肿瘤细胞增殖的候选药物主要集中在噻吩磺酰胺类、苯氧吲哚类、苯并吡喃酮类、苯并吲哚类以及三唑哒嗪酮类的研究。尽管在肿瘤的诊断和治疗中取得进展，但仍然缺乏有效从源头上阻断肿瘤细胞能量供给的抗肿瘤药物。

发明内容

基于此，有必要提供一种能够从源头上阻断肿瘤细胞能量供给的喹啉或喹唑啉类化合物及其制备方法和应用。

一种喹啉或喹唑啉类化合物，具有如下结构式：

其中，当-X-为-CH-时，-Y为

当-X-为-N-时，-Y为或-O-R₅，

-R₁、-R₂、-R₅分别独立选自-H、-Cl、-Br、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、N,N-二烷基氨基、N-烷基-N-酰基氨基、吡啶基、咪唑基、吡唑基、呋喃基、吡咯基、吗啉基、N-烷基哌嗪基、哌啶基和四氢吡咯基中的一种；

-R₃选自-H、-Cl、-Br、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、N,N-二烷基氨基、N-烷基-N-酰基氨基、吡啶基、咪唑基、吡唑基、呋喃基、吡咯基、吗啉基、N-烷基哌嗪基、哌啶基和四氢吡咯基中的一种；

-R₄为烷基或芳基。

在其中一个实施例中，具有如下结构式：

在其中一个实施例中，具有如下结构式：

在其中一个实施例中，具有如下结构式：

在其中一个实施例中，具有如下结构式：

一种喹啉类化合物的制备方法，包括以下步骤：

将化合物A2与4-氟硝基苯发生亲核取代反应，得化合物A3，所述化合物A2的结构式为所述化合物A3的结构式为

将所述化合物A3与化合物D进行缩合环化反应，得化合物A4，其中所述化合物D的结构式为-Y为-R₁、-R₂分别独立选自-H、-Cl、-Br、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、N,N-二烷基氨基、N-烷基-N-酰基氨基、吡啶基、咪唑基、吡唑基、呋喃基、吡咯基、吗啉基、N-烷基哌嗪基、哌啶基和四氢吡咯基中的一种，所述化合物A4的结构式为

将所述化合物A4与化合物E发生取代反应，得到化合物A5，其中所述化合物E为含有-R₃的卤代烃，-R₃选自-H、-Cl、-Br、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、N,N-二烷基氨基、N-烷基-N-酰基氨基、吡啶基、咪唑基、吡唑基、呋喃基、吡咯基、吗啉基、N-烷基哌嗪基、哌啶基和四氢吡咯基中的一种，所述化合物A5的结构式为