[发明专利]一种含哒嗪酮结构的L-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种含哒嗪酮结构的L-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

步骤1、去甲去氢斑蝥素的合成：将顺丁烯二酸酐在室温条件下溶于乙醚中，滴入呋喃，室温搅拌24～48小时，呋喃与顺丁烯二酸酐发生Diels-Alder反应，制得去甲去氢斑蝥素1；

步骤2、L-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素的合成：将上述步骤1得到的去甲去氢斑蝥素1和L-苯丙氨酸2溶于DMF溶剂中，搅拌回流反应12小时，冷却至室温后进行纯化处理，得到L-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素3；

步骤3、导入哒嗪酮结构：将L-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素3与含哒嗪酮结构的色酮醛腙化合物4溶于乙醇中，再加入氯胺T，回流5小时，TLC检测反应完成后，纯化处理得到产物5；

上述制备方法中涉及的反应式如下：

步骤1

步骤2

步骤3

2.如权利要求1所述的一种含哒嗪酮结构的L-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制备方法，其特征在于：所述的含哒嗪酮结构的色酮醛腙化合物4，是由3位有甲醛基取代的6-溴代色酮与6-氧-1,6-二氢哒嗪-3-碳酸肼脱水反应生成的腙。

3.如权利要求2所述的一种含哒嗪酮结构的L-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制备方法，其特征在于：所述的含哒嗪酮结构的色酮醛腙化合物4的制备方法如下：将6-氧-1,6-二氢哒嗪-3-碳酸肼加热溶解于乙醇中，缓慢滴加3位有甲醛基取代的6-溴代色酮的无水乙醇溶液，继续沸水浴回流搅拌1小时，滴加盐酸，有淡黄色沉淀出现；继续沸水浴回流搅拌5小时，加入蒸馏水搅拌，淡黄色沉淀颜色变深，抽滤得黄红色针状产物；用无水乙醚冲洗数次，乙醇重结晶并真空干燥，得到含哒嗪酮结构的色酮醛腙化合物4。

4.如权利要求1所述的一种含哒嗪酮结构的L-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤2的纯化处理具体为：在冷却后的粗产物中加入乙酸乙酯稀释，饱和氯化铵溶液洗涤数次，有机相用无水硫酸镁干燥，减压过滤后的有机相减压蒸馏旋干，用乙酸乙酯重结晶得白色固体产物，即为纯化后的L-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素3。

5.如权利要求1所述的一种含哒嗪酮结构的L-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤3的纯化处理具体为：将反应完成后得到的沉淀经减压过滤，过滤后的沉淀再用甲醇重结晶，真空干燥后得到产物5。

6.如权利要求1至5中任意一项所述的制备方法制备得到的含哒嗪酮结构的L-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.如权利要求6所述的含哒嗪酮结构的L-苯丙氨酸取代去甲斑蝥素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的肿瘤为肝癌、口腔癌、胃癌、卵巢癌、白血病、肠癌。