[发明专利]一种(R)-(1-氨基-3-甲基)丁基-1-硼酸蒎烷二醇酯的合成方法有效
| 申请号： | 201711085470.2 | 申请日： | 2017-11-07 |
| 公开（公告）号： | CN107827916B | 公开（公告）日： | 2020-02-07 |
| 发明（设计）人： | 廖宗权;符义刚;李仕群;李莉娥;田峦鸢;吕金良;曲龙妹;杜文涛;万治华;张森翔 | 申请（专利权）人： | 宜昌人福药业有限责任公司 |
| 主分类号： | C07F5/02 | 分类号： | C07F5/02 |
| 代理公司： | 11262 北京安信方达知识产权代理有限公司 | 代理人： | 牛利民;高瑜 |
| 地址： | 443000 湖*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氨基 硼酸 合成 蒎烷二醇酯 氨基保护 产品纯度 反应条件 甲基丁烷 目标产物 试剂价格 频那醇 脱保护 盐酸盐 丁基 硼酯 交换 | ||
1.一种(R)-1-氨基-3-甲基丁基-1-硼酸蒎烷二醇酯的合成方法，所述方法包括如下步骤：
(1)以(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸频那醇酯盐酸盐即式(II)化合物为起始原料，通过与氨基保护试剂反应，在碱的作用下，得式(III)所示化合物；
(2)式(III)所示化合物与(1S，2S，3R，5S)-2，3-蒎烷二醇进行硼酯交换反应，得式(IV)所示化合物；
(3)在催化剂作用下，式(IV)所示化合物脱去氨基保护基，得式(I)所示化合物，即(R)-1-氨基-3-甲基丁基-1-硼酸蒎烷二醇酯；
这里，式(III)和式(IV)化合物中的取代基R为乙酰基、叔丁氧碳酰基、或苄氧羰酰基；
其中，步骤(1)中所述氨基保护试剂选自乙酸酐、乙酰氯、二碳酸二叔丁酯、氯甲酸苄酯的一种或几种；
步骤(1)中所述的碱为三乙胺；
步骤(2)和(3)中的反应是在有机溶剂中进行的，所述有机溶剂为甲醇；
步骤(2)中所述硼酯交换反应的反应温度为-20℃～100℃；反应的时间为0.5～6h；
步骤(3)中所述的催化剂为钯碳；或者，所述的催化剂为盐酸或三氟乙酸中的一种。
2.如权利要求1的合成方法，其中，步骤(2)中所述硼酯交换反应的反应温度为0～60℃。
3.如权利要求1的合成方法，其中，步骤(2)中反应的时间为1～2h。
4.如权利要求1至3中任一项的合成方法，其中，步骤(2)中所述式III所示化合物与(1S，2S，3R，5S)-2，3-蒎烷二醇的摩尔比为1：1～3。
5.如权利要求4的合成方法，其中，步骤(2)中所述式III所示化合物与(1S，2S，3R，5S)-2，3-蒎烷二醇的摩尔比为1：1.05～1.5。
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