[发明专利](2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法

说明书

本发明公开了一种(2S,5R)‑苯氧胺基哌啶‑2‑甲酰胺的检测方法。该检测方法采用高效液相色谱仪进行检测，采用面积归一化法进行定量分析，其色谱条件如下：色谱柱为chiralcel AD‑H；进样量为15～25μl；流速为0.8～1.2ml/min；柱温为10～40℃；检测波长为208～212nm；流动相为正己烷：无水乙醇：异丙醇：二乙胺，其体积比为(820～880)：150：50：0.5；检测器为紫外检测器。本发明的检测方法可以实现(2S,5R)‑苯氧胺基哌啶‑2‑甲酰胺的快速准确测定，具有很高的灵敏度，且操作简便，可以实现完全分离，本发明为研究此类化合物提供了研究开发和质量检测的基础。

技术领域

本发明涉及阿维巴坦钠中间体的检测方法，属于药物分析技术领域，具体涉及(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法。

背景技术

(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺，其CAS号为1416134-49-0，是生产阿维巴坦钠(Avibactam)的重要中间体，其手性纯度、异构体杂质直接影响阿维巴坦钠的手性纯度、异构体杂质的多少，从而直接影响阿维巴坦钠药物的疗效。

阿维巴坦钠的化学名称：[(1R,2S,5R)-2-(氨基羰基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基]硫酸单酯，属于二氮杂双环辛酮化合物，是目前最被看好的新型β-内酰胺酶抑制剂。与三种已上市的β-内酰胺酶抑制剂相比，具有长效和与酶可逆性共价结合，且不会诱导β-内酰胺酶产生。其本身并没有明显的抗菌活性，但能抑制A型(包括ESBL和KPC)和C型的β-内酰胺酶。因此，与各类头孢和碳青霉烯抗生素联合使用时，具有广谱抗菌活性，尤其是对含有超广谱β-内酰胺酶的大肠杆菌和克雷伯肺炎杆菌、含有超量AmpC酶的大肠杆菌以及同时含有AmpC和超广谱β-内酰胺酶的大肠杆菌的活性显著。值得一提的是，阿维巴坦能恢复头孢类抗生素对绝大多数的测试菌株的活性。此外，体外测试表明阿维巴坦与头孢他洛林酯合用时，产生抗药性变异的机会较小。

目前，还未发现(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的手性纯度检测方法的相关文献及报道，为了加强(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺质量控制，需要研发出(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法，特别是其手性纯度的检测方法。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法。

(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的结构式为：

(2S,5S)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的结构式为：

(2R,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的结构式为：

(2R,5S)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的结构式为：

本发明采用以下技术方案：

一种(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，检测步骤如下：

(1)分别适量称取(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺、(2S,5S)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺、(2R,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺、(2R,5S)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺这四种相应的工作品，并置于同一容量瓶中，用甲醇溶解并定容制成一定浓度的系统适应性试验溶液；进一步地，所述系统适应性试验溶液中(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的浓度为0.3～0.7mg/ml，(2S,5S)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的浓度为0.3～0.7mg/ml，(2R,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的浓度为0.3～0.7mg/ml，(2R,5S)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺的浓度为0.3～0.7mg/ml。