[发明专利]一种替莫唑胺冻干制剂的制备方法

权利要求书

1.一种替莫唑胺冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：

1)将pH调节剂、缓冲剂、支撑剂溶于注射用水中；

2)将替莫唑胺与注射用水或不超过30％的步骤1)的溶液混合；

3)将步骤2)中所得的混合液与步骤1)中的溶液混合；

4)将步骤3)所得的溶液过滤，冻干。

2.如权利要求1所述的替莫唑胺冻干制剂的制备方法，其特征在于，步骤2)中采用高剪切分散混合。

3.如权利要求2所述的替莫唑胺冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述的高剪切分散的温度不高于35℃，优选地，不超过30℃。

4.如权利要求2或3任一项所述的所述的替莫唑胺冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述的高剪切分散的时间不超过10分钟，优选地，不超过8分钟，更优选地，不超过5分钟。

5.如权利要求1至4所述的替莫唑胺冻干制剂的制备方法，步骤2)中，其特征在于，将替莫唑胺与不超过25％的步骤(1)的溶液混合；更优选不超过20％的步骤(1)的溶液混合。

6.如权利要求1至5任一项所述的替莫唑胺冻干制剂的制备方法，其中，所述支撑剂任选自甘露醇、蔗糖、海藻糖、乳糖、葡萄糖，优选地为甘露醇；所述缓冲剂任选自枸橼酸钠、乙酸钠、磷酸钠或其任意组合；所述pH调节剂任选自盐酸、枸橼酸、乙酸、酒石酸、草酸、苹果酸、马来酸、富马酸、抗坏血酸或其任意组合。

7.如权利要求1所述的替莫唑胺冻干制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)替莫唑胺与注射用水混合时，替莫唑胺与注射用水的质量体积比为0.02-2:100，优选体积比为0.1-1:100。

8.如权利要求1所述的替莫唑胺冻干制剂的制备方法，其特征在于,步骤1)中，加入pH调节剂和缓冲剂的pH值为3.0-5.0，优选地pH值为3.0-4.0。

9.如权利要求1所述的替莫唑胺冻干制剂的制备方法，其特征在于，冻干制剂包含替莫唑胺、至少一种缓冲剂、至少一种pH调节剂和至少一种支撑剂，其制备方法包括以下步骤：

(1)将pH调节剂、缓冲剂、支撑剂溶于注射用水；

(2)将替莫唑胺与注射用水或不超过30％的步骤1)的溶液混合，并进行高剪切分散；

(3)步骤(2)的混悬液与步骤1)的溶液混合溶解；

(4)将步骤(3)的溶液过滤、冻干，得到冻干制剂。

10.如权利要求1或9所述的替莫唑胺冻干制剂的制备方方法，其特征在于，冻干制剂含有替莫唑胺、盐酸、枸橼酸钠、甘露醇，所述的制备方法包括以下步骤：

(1)将盐酸、枸橼酸钠、甘露醇溶于注射用水；

(2)将混合替莫唑胺、注射用水或不超过20％的步骤(1)的溶液混合，并进行高剪切操作不超过10分钟；

(3)步骤(2)的替莫唑胺混悬液与步骤(1)的溶液混合溶解；

(4)将步骤(3)的溶液过滤、冻干，得到冻干制剂。