[发明专利]一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法

权利要求书

1.一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1、将具有低相转化温度以及可生物降解的高分子聚合物二氯甲烷溶液与磁性Fe₃O₄纳米颗粒进行超声混合作为油相，并加入司盘80作为表面活性剂；

步骤2、配制PVA水溶液作为内水相，在低温和高剪切条件下逐滴加入到上述油相中，制成初乳；

步骤3、将上述初乳置于旋转膜乳化装置，配制外水相PVA溶液作为连续相，在低温条件下中进行快速过膜乳化制得复乳，随后搅拌固化得到磁感应热疗栓塞微球，洗涤干燥保存；

其中，

步骤1中所述生物可降解高分子聚合物为聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸，粘度为0.28dl/g-0.91dl/g，其用量为混合物总质量的2％～10％；所述油相中表面活性剂为司盘80，司盘80的用量为2.5μL-20μL/ml；

所述作为油相的混合物中，磁性Fe₃O₄纳米颗粒的尺寸为10～50纳米，表面修饰油酸或油胺，饱和磁化强度为70-100emu/g，其分散溶剂为二氯甲烷,磁颗粒用量为混合物总质量的5％～20％；所述的磁性Fe₃O₄纳米颗粒采用微波辅助高温热分解法制备，具体为：

1mmol的乙酰丙酮铁加入包含8mL油胺,2mL油酸及6mL十八烯的混合溶剂体系；在微波最大输出功率850W的辐射下，混合物通过快速升温程序从室温迅速加热到200℃并保温10min，紧接着，在5分钟内继续升温到270℃维持15min；最后，在约3min的时间内降温到70℃，反应完成，用乙醇及丙酮混合溶剂反复洗涤所得纳米颗粒以充分除去残留溶剂，经磁分离后置于真空干燥箱进行干燥；

步骤2中所述的内水相为聚乙烯醇水溶液，PVA的质量浓度为0.5％-15％；

所述的初乳制备过程，乳化温度为0-10℃，剪切速度为10000-28000rpm/min；

步骤3中所述的外水相为PVA的质量浓度为0.5％-15％。

2.根据权利要求1所述一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于：步骤3中所述的膜乳化，使用油水相体积比分别为1:1-60:1，膜乳化处理量为1-500mL/min。

3.根据权利要求1所述一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于：步骤3中所述的固化，固化搅拌速度为200-1200rpm/min，固化温度为0-10℃。

4.根据权利要求1所述一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于：步骤3中所述的旋转膜乳化装置由微电脑控制系统及膜单元组成，乳液进样量、过膜速度及膜转速均可通过系统进行精确操控，乳化膜的成分为聚四氟乙烯，膜壁厚度为500-1000μm，膜孔径为120±10μm，孔平均间距为1000-2000μm，并排列成一个规整的阵列。

5.根据权利要求1所述一种磁感应热疗栓塞微球的制备方法，其特征在于：所述微球尺寸在100-1000μm范围内任意可调，微球饱和磁化强度5-10emu/g，比吸收率(SAR)为400-800W/g，体外毛细管中10-20个微球即可在交变磁场中升温到50-60℃。