[发明专利]一种稳定同位素氘标记的磺胺类药物及其制备方法在审
申请号: | 201711092282.2 | 申请日: | 2017-11-08 |
公开(公告)号: | CN107879985A | 公开(公告)日: | 2018-04-06 |
发明(设计)人: | 李杰;李永利;陈鹰;许卓妮;彭姚珊 | 申请(专利权)人: | 上海市计量测试技术研究院 |
主分类号: | C07D239/42 | 分类号: | C07D239/42;C07D239/47;C07D277/52;C07D261/16;C07D213/76 |
代理公司: | 上海精晟知识产权代理有限公司31253 | 代理人: | 冯子玲 |
地址: | 200040 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 稳定 同位素 标记 磺胺 类药物 及其 制备 方法 | ||
1.一种稳定同位素氘标记的磺胺类药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)用苯-d6(I)进行硝化反应制备氘标记硝基苯-d5(II),
(2)将氘标记硝基苯-d5(II)的硝基还原制得氘标记苯胺-d5(III),
(3)在无水醋酸钠和冰醋酸条件下,氘标记苯胺-d5(III)与乙酸酐制得氘标记N-乙酰苯胺-d5(IV),
(4)氘标记N-乙酰苯胺-d5(IV)与氯磺酸反应制得氘标记1-氯磺酰基-4-乙酰氨基苯—d4(V),
(5)R取代氘标记1-氯磺酰基-4-乙酰氨基苯-d4(V)的氯,然后水解,制得同位素氘标记的磺胺类药物(VII):
其中,式中D代表氘标记;式中-d6代表有6个氘标记;式中-d5代表有5个氘标记;式中-d4代表有4个氘标记;式中R表示N-2-嘧啶基-氨基、N-(4,6-二甲基-2-嘧啶基)-氨基、N-(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)-氨基、N-2-异噁唑基-氨基、N-(5-甲基-3-异噁唑基)-氨基、N-2-吡啶基-氨基和N-2-喹噁啉基-氨基或其他芳基伯氨中的一种。
2.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于:步骤(1)中制备化合物(II)时,需要在浓硫酸条件下,反应温度为60℃。
3.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于:步骤(2)中制备化合物(III)时,在冰醋酸和乙醇条件下,用原铁粉和三氯化铁还原硝基。
4.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于:步骤(3)中制备化合物(IV)的条件为在无水醋酸钠和冰醋酸环境下。
5.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于:步骤(4)中制备化合物(V)的温度为60℃。
6.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于:步骤(5)中制备化合物(VI)的反应条件为,以吡啶为溶剂,不超过55℃下反应1h。
7.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于:步骤(5)中制备化合物(VII)的水解环境为氢氧化钠水溶液。
8.根据权利要求1-7中所述任何一种制备方法制备的稳定同位素氘标记的磺胺类药物。
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