[发明专利]奥美拉唑气雾剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了奥美拉唑气雾剂及其制备方法。所述的奥美拉唑气雾剂由活性成分奥美拉唑、潜溶剂、表面活性剂、抛射剂、抗氧剂组成。在该制剂中活性成分可通过鼻腔或口腔吸入至肺，迅速吸收而快速起效，可以有效避免主成份奥美拉唑在胃肠道中破坏和肝首过效应，具有生物利用度高，依从性好，携带及使用方便，适合工业化生产等优点。

技术领域

本发明涉及一种奥美拉唑气雾剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

胃溃疡、十二指肠溃疡的形成均与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故称为消化性溃疡。在人群中约有10%的人在一生当中可能罹患此病，因此是一个多发病和常见病，在消化科中占有重要的地位。胃溃疡、十二指肠溃疡病因复杂，有遗传因素、化学因素、生活因素、精神因素、感染因素等，常见于饮食不规律、工作压力大、精神紧张人员，此外长期吸烟和饮酒也是巨大诱因。大多数胃溃疡、十二指肠溃疡患者病情反复发作，并且发作期与缓解期随季节变换、精神紧张、情绪波动、饮食不调或服用与发病有关的药物等因素的变化互相交替出现。。

奥美拉唑是首个上市的质子泵抑制剂，由瑞典阿斯特拉制药公司（阿斯利康制药前身）研发成功，于1988 年在瑞士首先上市，商品名为“Antra”。1989 年进入美国市场，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及 Zollinger-Ellison 综合征，商品名为“洛赛克”。从此，洛赛克便风靡全球，成为美国处方量最大的药物之一，在 1998～2000 年间，连续 3 年排名全球畅销药物之首。2000年洛赛克全球销售额为62.60亿美元，堪称20世纪末“重磅炸弹”。

奥美拉唑，化学名 ：5-甲氧基-2-﹛[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基﹜-1H-苯并咪唑，英文名 ：Omeprazole分子量 ：345.42，分子式：C₁₇H₁₉N₃O₃S，结构式如下 ：

奥美拉唑可高度选择性地与胃壁细胞中 H+/K+-ATP 酶结合，使其失去活性，从而控制和阻断胃酸分泌的最后环节，使胃壁细胞内的 H+ 不能转运到胃中，是一强力胃酸分泌抑制剂。对十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎、卓-艾氏综合症等均有显著疗效。

目前上市的奥美拉唑制剂形式有多种，例如片剂、胶囊、微丸等口服剂型。稳定性差，长期贮存易变色，且口服后易受胃肠道破坏。鉴于现有技制剂存在耐酸性和稳定性不足的问题，本发明通过对含奥美拉唑气雾剂的处方和工艺进行研究，提供了一种新型的含奥美拉唑的气雾剂。

发明内容

目前上市的奥美拉唑制剂稳定性差，长期贮存易变色，且口服后易受胃肠道破坏。鉴于现有技制剂存在耐酸性和稳定性不足的问题，本发明通过对含奥美拉唑气雾剂的处方和工艺进行研究，提供了一种新型的含奥美拉唑的气雾剂。

本发明为一种用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡的奥美拉唑气雾剂，通过口腔吸入或鼻腔吸入，其特征在于其配方含有奥美拉唑0.1％～20％、潜溶剂0％～30％、表面活性剂0％～2％，抗氧剂0％～5％和抛射剂40％～99.5％

它以奥美拉唑作为活性成分，奥美拉唑含量优选为0.5%～10％，更优选为2.5%～5％。

所述抛射剂为四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚、丙烷、正丁烷、异丁烷、三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氯一氟乙烷、一氯二氟乙烷、二氟乙烷之一或组合，所述抛射剂的用量优选为45％～90％，更优选为50%～80％。

所述潜溶剂选自丙烷、正丁烷、异丁烷、正戊烷、异戊烷、新戊烷、无水乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮之一或组合，优选为5％～25％，更优选为10%～20％。