[发明专利]一种具有2位酯基取代的三取代噁唑衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种具有2位酯基取代的三取代噁唑衍生物的制备方法。

背景技术

噁唑衍生物是一类重要的含氮和氧的杂环化合物，具有广泛的药物活性，在抗癌症、抗炎、抗肿瘤、降血糖和血脂药物中均具有重要的应用价值。因此，噁唑化合物及其衍生物的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。

多取代噁唑的传统合成方法包括：无环前体的脱水环化、胺和醛酮的氧化偶联、噁唑啉的氧化以及噁唑环的修饰等。虽然传统合成方法众多，但就得到的产物而言，2位是酯基取代的噁唑合成方法很少(可通过无取代的噁唑与二氧化碳在金的催化下得到2位羧基取代噁唑，再通过酯化获得酯基取代噁唑)，而且查阅文献可知一步合成包含2位酯基取代的三取代噁唑是没有的。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种具有2位酯基取代的三取代噁唑衍生物的制备方法。

本发明的具体技术方案如下：

一种具有2位酯基取代的三取代噁唑衍生物的制备方法，所制备的具有2位酯基取代的三取代噁唑衍生物的结构式如下：

其中，R¹为烷基、芳基、取代芳基、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

R²为苯基、取代苯基、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

R³为烷基、苯基、取代苯基、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

该制备方法的反应方程式如下：

N-甘氨酸酯基烯胺酮或其衍生物

所述溶剂为1，2-二氯乙烷或甲苯，所述碱为碳酸钾或碳酸铯。

在本发明的一个优选实施方案中，包括如下步骤：

(1)将N-甘氨酸酯基烯胺酮或其衍生物、氧气、碘、碱和溶剂置于反应容器中，并将反应容器的气体置换为氧气，于75～85℃下反应3～5h，反应完成后加入适量水或氯化钠溶液终止反应；

(2)将步骤(1)所得的物料用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；

(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，得到所述具有2位酯基取代的三取代噁唑衍生物；

其中，N-甘氨酸酯基烯胺酮或其衍生物、碘和碱的摩尔比为0.8～1.2∶1.8～2.2∶1.8～2.2，每摩尔相应的N-甘氨酸酯基烯胺酮或其衍生物对应4～6L溶剂。

进一步优选的，所述步骤(1)中的反应温度为80℃，反应时间为4h。

进一步优选的，所述N-甘氨酸酯基烯胺酮或其衍生物、碘和碱的摩尔比为1∶2∶2。

进一步优选的，每摩尔N-甘氨酸酯基烯胺酮或其衍生物对应5L溶剂。

本发明的有益效果是：

1、本发明能够合成其他方法不易得到的具有2位酯基取代的三取代噁唑衍生物；

2、本发明的方法所用条件简单便宜，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，后处理简便。

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。

实施例1

2-甲酸乙酯基-4-苯甲酰基-5-苯基噁唑的制备