[发明专利]一种雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种用于治疗肺纤维化的雾化吸入用吡非尼酮冻干脂质体制剂，其特征在于所述制剂包括：吡非尼酮、磷脂和等渗剂。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于所述制剂还包括一种或多种适用于肺部给药的药用辅料。

3.根据权利要求1或2所述的制剂，其特征在于冻干脂质体制剂单剂量中含有：10-80mg吡非尼酮、100-1000mg磷脂、20-150mg等渗剂。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制剂，其特征在于所述冻干脂质体制剂单剂量中含有：20-60mg吡非尼酮、250-500mg磷脂、40-100mg等渗剂。

5.根据权利要求1-4任一项所述的制剂，其特征在于所述冻干脂质体制剂单剂量中含有：40mg吡非尼酮、300mg磷脂、60mg等渗剂。

6.根据权利要求1-5任一项所述的制剂，其特征在于所述磷脂包括天然磷脂和合成磷脂，其中，所述天然磷脂包括蛋黄卵磷脂、大豆磷脂；所述合成磷脂包括二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱；优选大豆磷脂。

7.根据权利要求1-6任一项所述的制剂，其特征在于所述等渗剂为氯化钠、葡萄糖中的一种或两种混合，优选氯化钠。

8.根据权利要求1-7任一项所述的制剂，其特征在于所述制剂还包括pH调节剂，所述pH调节剂为氢氧化钠、枸橼酸钠、枸橼酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、醋酸钠、磷酸、醋酸中的一种或多种。

9.根据权利要求1-8任一项所述的制剂，其特征在于所述制剂的pH值为5-8，优选pH值为6-7。

10.根据权利要求1-9任一项所述的制剂，其特征在于所述制剂的制备方法包括如下步骤：

(1)在通入氮气条件下，将处方量的磷脂加入适量的乙酸乙酯\乙醇中搅拌溶解，然后加入处方量的吡非尼酮搅拌溶解后，在30-35℃下减压干燥约2h除去乙酸乙酯\乙醇，得到薄膜状固体；

(2)向步骤(1)得到的薄膜状固体中加入35℃-60℃全量60％-80％的注射用水，超声使其水化，再向其中加入处方量的等渗剂搅拌溶解，之后用pH调节剂调节体系的pH并定容；

(3)将所得样品使用微射流匀质机在匀质压力8000bar下循环两次后，用0.22μm的聚碳酸酯膜过滤，无菌分装，并冷冻干燥，在冷冻干燥结束后，于氮气保护下压塞即得。

11.根据权利要求1-10任一项所述的制剂，其特征在于所述制剂使用前用纯化水或注射用水进行复溶，摇匀后使用。